Anhaltende Wirksamkeit und akzeptable Verträglichkeit mit Acalabrutinib

Acalabrutinib wurde in der ASCEND-Studie als Monotherapie versus Idelalisib plus Rituximab (IdR) und Bendamustin plus Rituximab (BR) für die Behandlung von CLL-Patienten im Rezidiv geprüft. Beim diesjährigen Jahreskongress der American Society for Hematology (ASH) wurden die 3-Jahres-Daten der Studie veröffentlicht.

Brutontyrosinkinase(BTK)-Inhibitoren sind in der Behandlung von Patienten mit refraktärer und rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (r/r CLL) etabliert. Der BTK-Inhibitor Acalabrutinib wurde in der ASCEND-Studie gegen die Regime Idelalisib plus Rituximab (IdR) und Bendamustin plus Rituximab (BR) nach Wahl des Behandlers geprüft. Es wurden insgesamt 310 Patienten mit einem medianen Alter von 67 Jahren in die Studie eingeschlossen. Nahezu die Hälfte der Patienten hatte bereits mehr als eine Therapielinie erhalten. Bei 78% der Patienten lag ein unmutierter IGHV-Status vor, 16% der Patienten wiesen eine 17p-Deletion, 27% eine 11q-Deletion und 31% einen komplexen Karyotyp auf. In der ersten Zwischenanalyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,1 Monaten zeigte sich Acalabrutinib als überlegene Therapie bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Sicherheitsprofils.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 36,0 Monaten für den Acalabrutinib-Arm und 35,2 Monaten für die Kontrollregime bestätigte sich der signifikante PFS-Vorteil für Acalabrutinib (HR: 0,29; 95% CI: 0,21–0,41; p<0,0001). Nach 36 Monaten lebten 63% der Patienten im experimentellen versus 21% im Kontrollarm ohne Progress. Der Median war für Acalabrutinib noch nicht erreicht und betrug 16,8 Monate für die Kombinationstherapien. Es wurde kein Unterschied des Therapieerfolgs für Patienten mit oder ohne del(17p) oder positivem oder negativem IGHV-Status gesehen. Alle Subgruppen profitierten zudem signifikant mehr von Acalabrutinib als von IdR oder BR. Der Unterschied bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) erreichte keine statistische Signifikanz (HR: 0,69; 95% CI: 0,43–1,10; p=0,1184), allerdings waren nach Progress 49% der Patienten aus dem Kontrollarm in den Acalabrutinib-Arm gewechselt. Das Ansprechen auf die Therapieoptionen war mit 83% versus 85% vergleichbar.