CAR-T-Zell-Therapie ist Standard im randomisierten Vergleich überlegen

Die ZUMA-7-Studie ist die erste randomisierte Phase-III-Studie für eine autologe CD19-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie. Beim diesjährigen Kongress der American Society of Hematology (ASH) wurden die Ergebnisse des Vergleichs von Axicabtagen-Ciloleucel versus Standardtherapien in der Plenarsitzung präsentiert.

Der derzeitige Standard für eine potenziell kurative Zweitlinientherapie bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten großzelligen B-Zell-Lymphomen (r/r LBCL) ist eine Salvage-Chemotherapie gefolgt von einer konsolidierenden Hochdosis-Therapie mit Stammzelltransplantation. Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel) ist bereits indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit r/r LBCL nach ≥2 systemischen Therapielinien.

In der ZUMA-7-Studie wurde Axi-Cel bei LBCL-Patienten, die unter der Erstlinientherapie innerhalb von 12 Monaten ein Rezidiv erlitten, geprüft. Als Kontrolle wurden die Zweitlinienstandardregime R-GDP (Rituximab, Gemcitabin, Dexamethason, Cisplatin), R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, hochdosiertes Aracytaribin, Cisplatin), R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) oder R-ESHAP (Rituximab, Etoposid, Methylprednisolon, hochdosiertes Aracytarabin, Cisplatin) entsprechend der Wahl des Behandlers eingesetzt. Insgesamt 359 Patienten wurden randomisiert. Die Patientencharakteristika waren gut ausbalanciert. Das mediane Alter der Patienten betrug 59 Jahre, 79% wiesen ein Stadium III-IV auf und 74% waren gegenüber der Erstlinientherapie primär refraktär.

94% der Patienten, die in den Axi-Cel-Arm randomisiert wurden, erhielten letztendlich die Studienmedikation, während nur 36% der Patienten im Kontrollarm der Stammzelltransplantation unterzogen wurden. 83 der Patienten im Kontrollarm zeigten kein Ansprechen auf die Salvage-Chemotherapie und weitere 14 Patienten waren progredient, bevor die Hochdosistherapie gegeben werden konnte.

Die ZUMA-7-Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Das ereignisfreie Überleben (EFS) war im experimentellen Arm signifikant verlängert. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,9 Monaten betrug das EFS median 8,3 versus 2,0 Monate. Nach 2 Jahren waren 40,5 versus 16,3% der Patienten ohne Ereignis. Das Risiko für ein Ereignis wurde durch Axi-Cel um 60% gegenüber den Standardtherapien reduziert (HR: 0,398; 95% CI: 0,308–0,514; p<0,0001). Die Überlegenheit der CAR-T-Zell-Therapie konnte über alle ausgewerteten Subgruppen bestätigt werden.

Die Rate an Komplettremissionen war unter Axi-Cel mit 65% versus 32% im Standardtherapiearm verdoppelt. Partielle Remissionen wurden bei 18% der Patienten beider Studienarme beobachtet. Das Gesamtüberleben (OS) war nicht signifikant verschieden (HR: 0,730; 95% CI: 0,530–1,007; p=0,0270), allerdings erhielten 56% der Patienten im Kontrollarm nach Studienende eine nachfolgende zelluläre Immuntherapie. Das mediane OS betrug 35,1 Monate im Kontrollarm und war im Axi-Cel-Arm noch nicht erreicht. Das Sicherheitsprofil von Axi-Cel war konsistent mit den Beobachtungen früherer Studien. Die Autoren schlussfolgern aus ihren Ergebnissen, dass Axi-Cel der neue Zweitlinienstandard für r/r LBCL-Patienten sein soll.