Isatuximab bei frühem oder spätem Rezidiv in letzter Therapielinie vorteilhaft

In der IKEMA-Studie zeigte die Kombination mit Isatuximab beim rezidivierten oder refraktären Myelom (RRMM) einen Vorteil im progressionsfreien Überleben (PFS). In einer Subgruppenanalyse wurde die Wirkung von zusätzlichem Isatuximab bei Patient*innen mit frühem oder spätem Rezidiv bestätigt.

In der Phase-III-Studie IKEMA erhielten 302 RRMM-Patient*innen 3:2-randomisiert Isatuximab plus Carfilzomib und Dexamethason (Isa-Kd) oder alleiniges Kd. Das Risiko für einen Progress wurde durch den CD38-Antikörper um 62% reduziert (HR: 0,58; 95,4% CI: 0,42–0,79). In einer posthoc Subgruppenanalyse wurde auf Basis der präspezifizierten finalen PFS-Analyse der Therapieerfolg bei Patient*innen mit frühem (n=107) oder spätem Rezidiv (n=176) untersucht. Als frühes Rezidiv wurde ein Intervall <12 Monate von Beginn der letzten Therapielinie für Patient*innen mit ≥2 vorangegangenen Therapielinien sowie für Patient*innen nach Stammzelltransplantation und <18 Monate bei 1 vorangegangenen Therapielinie definiert. Das späte Rezidiv wurde entsprechend definiert als Rückfall ≥12 Monate nach Beginn der letzten Therapielinie für Patient*innen mit ≥2 vorangegangenen Therapielinien oder ≥18 Monate bei 1 vorangegangenen Therapielinie.

Die Patient*innencharakteristik unterschied sich in den Subgruppen bezüglich dem ISS-Stadium und der Hochrisikozytogenetik. Patient*innen mit frühem Rezidiv wiesen aggressivere Krankheitsparameter auf. Außerdem wurde beobachtet, dass ein früher Rückfall mit mehr vorangegangenen Therapielinien, weniger Stammzelltransplantationen und refraktärer Erkrankung assoziiert war. Die mediane Therapiedauer war bei Patient*innen mit spätem Rezidiv länger, während die relative Dosisintensität etwas niedriger war als bei Patient*innen mit frühem Rezidiv.

Für beide Subgruppen war das PFS unter der Isatuximab-haltigen Therapie länger als unter Kd. Bei Patient*innen mit frühem Rezidiv in der letzten Therapielinie betrug das mediane PFS 24,7 versus 17,2 Monate (HR: 0,662) und in der Gruppe mit spätem Rezidiv 42,7 versus 21,9 Monate (HR: 0,542). Patient*innen mit refraktärer Erkrankung profitierten besser von zusätzlichem Isatuximab mit einer Hazard Ratio von 0,544 beim frühen und 0,552 beim späten Rückfall. Ein tieferes Ansprechen unter Isatuximab-haltigem Regime wurde für alle Subgruppen gesehen.