Ibrutinib + Venetoclax – individuelle Therapiedauer ist neuer Standard

Ibrutinib plus Venetoclax mit MRD-geführter Therapiedauer ist FCR bei zuvor nicht behandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) überlegen.

In der FLAIR-Studie wurde eine Personalisierung der Ibrutinib-Venetoclax-Therapie abhängig von der messbaren Resterkrankung (MRD) im Vergleich zum Standard-Regime FCR geprüft. In die Studie wurden 523 fitte Patient:innen ≤75 Jahren mit zuvor nicht behandelter CLL eingeschlossen. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die Therapiedauer von Ibrutinib plus Venetoclax wurde individuell durch das MRD-Ansprechen gesteuert. Wurde bei Studienteilnehmer:innen die MRD-Negativität im peripheren Blut, definiert als <1 Zelle in 10⁴ Zellen, im Abstand von 3 Monaten festgestellt und 3 Monate darauf in Blut und Knochenmark bestätigt, wurde eine potenzielle Heilung angenommen und die Therapie beendet.

Im Vergleich der beiden Studienarme wurde mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 43,7 Monaten eine 3-Jahres-PFS-Rate von 97,2% unter Ibrutinib plus Venetoclax versus 76,8% unter FCR beobachtet. Das Risiko für einen Progress war im experimentellen Arm um 87% gegenüber dem Kontrollarm reduziert (HR: 0,13; 95% CI: 0,07–0,24; p<0,0001). Bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) wurde das Risiko zu sterben um 69% reduziert (HR: 0,31; 95% CI: 0,15–0,67; p<0,005). Nach 3 Jahren waren 9 Patient:innen (2%) im Ibrutinib-Venetoclax-Arm versus 25 (7,0%) im FCR-Arm verstorben. Ein Vorteil der personalisierten Therapie wurde für alle biologischen Subgruppen gesehen, wobei das PFS länger bei Subgruppen mit unmutiertem IGHV, Del(11q), Trisomie 12 und Del(13q) gegenüber anderen Subgruppen war.

Die guten Ergebnisse unter Ibrutinib plus Venetoclax weisen darauf hin, dass die an das individuelle MRD-Ansprechen angepasste Therapiedauer den Therapieerfolg maximieren kann, so das Fazit der Autor:innen.