Asciminib bleibt Bosutinib bei intensiv vorbehandelten Patienten überlegen

In der Phase-III-Studie ASCEMBL wurde mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,3 Jahren die überlegene Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit für den STAMP-Inhibitor Asciminib im Vergleich zu Bosutinib bestätigt. Der MMR-Unterschied wuchs von 12,3% in Woche 24 auf 21,8% in Woche 96 an.

Asciminib ist ein BCR-ABL1-Inhibitor, der die ABL-Myristoyl-Tasche (STAMP) besetzt. In der ASCEMBL-Studie wurde Asciminib 2:1-randomisiert gegen Bosutinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CML-CP) verglichen, die ≥2 ATP-gerichtete Tyrosinkinaseinhibitoren erhalten hatten. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, die Rate an guten molekularen Remissionen (MMR) nach 24 Wochen betrug 25,5% unter Asciminib versus 13,2% unter Bosutinib. Beim EHA wurden die Ergebnisse von sekundären Endpunkten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,3 Jahren präsentiert.

233 Patienten erhielten randomisiert Asciminib (n=157) oder Bosutinib (n=76), von denen zum Zeitpunkt der Auswertung 85 (53,5%) bzw. 15 (19,7%) weiterhin unter Therapie waren. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie war die MMR-Rate nach 96 Wochen. Mit 37,6% versus 15,8% wurde für diesen Endpunkt in der ITT-Population und für alle untersuchten Subgruppen der Vorteil der Asciminib-Therapie gezeigt. Ein Ansprechen (BCR-ABL1 ≤1%) in Woche 96 zeigten 45,1% versus 19,4% der Patienten. Das Ansprechen hielt median 24 Monate unter Asciminib versus 6 Monate unter Bosutinib an.

Im Median erhielten die Patienten Asciminib über eine Dauer von 102,1 Wochen und Bosutinib für 30,5 Wochen. Trotz der längeren Zeit unter der Studienmedikation war die Verträglichkeit von Asciminib besser als die von Bosutinib. 7,7% versus 26,3% der Patienten brachen die Therapie ab.