Hinweise auf Remodeling bei ATTR-CM unter Acoramidis

In einer kleinen, explorativen Substudie der Phase-III-Studie ATTRibute-CM¹ wurden Parameter des Therapienansprechens von Acoramidis über den Zeitraum von 30 Monaten mittels kardialer Magnetresonanztomografie erhoben. Dabei konnten nicht nur die zugrundeliegenden Wirkmechanismen von Acoramidis untermauert werden, sondern auch die günstige Wirksamkeit von Acoramidis bei Patienten mit ATTR-CM.

Die Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie (ATTR-CM) ist eine anerkannte Ursache für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.¹ In der randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Phase-III-Studie ATTRibute-CM¹ hat Acoramidis im Vergleich zu Placebo gezeigt, dass es den primären hierarchischen Endpunkt mit Mortalität, kardiovaskulärbedingter Hospitalisierung, Änderung des NT-proBNP-Spiegels und 6-Minuten-Gehtest erfüllt.¹

Die kardiale Magnetresonanztomografie (CMR) mit Messung des Extrazellulärvolumens (EVC) hat sich in der Beurteilung des Therapieerfolges bei ATTR-CM hinsichtlich Herzstruktur, Funktion und Amyloidlast bewährt.² Patienten aus ATTRibute-CM¹ wurden zur Teilnahme an der explorativen CMR-Substudie³ eingeladen. Die Endpunkte waren: Änderungen der linksventrikulären Masse, Struktur und Funktion beider Ventrikel sowie die Gewebecharakterisierung des Myokards inklusive ECV-Darstellung. Nach dem ersten CMR-Scan folgten weitere Scans in den Monaten 12, 24 und 30.

CMR-Substudie: Ergebnisse

52 Patienten waren eingeschlossen (47 waren männlich, das durchschnittliche Alter lag bei 74,3 Jahren), davon schlossen 26 Patienten unter Acoramidis und 5 Patienten unter Placebo die CMR-Scans ab.³

Patienten unter Placebo wiesen eine höhere Mortalität auf im Vergleich zu Patienten unter Acoramidis (36 vs. 12%).³ Bei Patienten unter Acoramidis-Therapie zeigten sich günstigere Trends in den CMR-Parametern im Vergleich zu Placebo; die linksventrikuläre Masse blieb stabil bis zum Monat 30 mit einer durchschnittlichen Reduktion von 2,0g/m² in Monat 30. Dagegen nahm die linksventrikuläre Masse um 5,6g/m² bei Patienten der Placebogruppe zu.³

Die Parameter hinsichtlich der Funktion beider Ventrikel zeigten bei Patienten unter Acoramidis ebenfalls günstige Änderungen bis zum Monat 30 versus Placebo. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion verbesserte sich von durchschnittlich 50,7% um 4,6%-Punkte bei Acoramidis-Patienten; dagegen nahm die linksventrikuläre Auswurffraktion bei Patienten unter Placebo von durchschnittlich 50,5% um 8,2%-Punkte ab.³

Das linksventrikuläre Schlaganfallvolumen verbesserte sich unter Acoramidis mit einer medianen Zunahme von 6,5ml/m², während es unter Placebo um 3,0ml/m² abnahm. Die rechtsventrikulären Parameter verbesserten sich ebenfalls unter Acoramidis im Vergleich zu Placebo.³

Fazit

Diese Daten stellen die erste longitudinale CMR-Untersuchung im Rahmen einer Phase-III-Studie zu ATTR-CM dar. Die Ergebnisse zeigen einen Trend zur Verbesserung oder Stabilisierung der CMR-Parameter Struktur und Funktion beider Ventrikel unter Acoramidis im Vergleich zu Placebo, unter dem die Struktur und Funktion des Myokards stabil blieb bzw. sich verschlechtert hat.³ Die linksventrikuläre Auswurffraktion, das linksventrikuläre Schlaganfallvolumen und die globale longitudinale Strain wiesen eine prognostische Signifikanz bei ATTR-CM auf.⁴ Auch Parameter der rechtsventrikulären systolischen Funktion stabilisierten oder verbesserten sich unter Acoramidis.³

Im Monat 30 wiesen 12,5% der Acoramidis-Patienten eine Amyloid-Regression auf. Dies deutet darauf hin, dass durch die TTR-Stabilisierung unter Acoramidis die Rate der natürlichen Amyloid-Clearance-Mechanismen die Rate der Amyloidbildung übersteigt und damit ein kardiales Remodeling und eine funktionelle Regeneration ermöglicht.⁵ Diese Ergebnisse deuten damit auf die zugrundeliegenden Mechanismen der klinischen Wirkung von Acoramidis hin.³