Erste Real-World-Daten mit Mavacamten im klinischen Alltag

Erste Real-World-Daten mit dem Myosin-Inhibitor Mavacamten für die Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (HOCM) bestätigen die in den Zulassungsstudien erzielten Behandlungserfolge auch unter klinischen Alltagsbedingungen.

Mavacamten, ein allosterischer selektiver und reversibler Inhibitor des kardialen Myosins, ist der erste Wirkstoff seiner Substanzklasse. Er wurde 2022 in den USA und 2023 in Europa zur Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie im NYHA-Stadium II–III zur Verbesserung der Herzfunktion und von Symptomen zugelassen. Diese Zulassung beruht auf den Phase-III-Studien EXPLORER-HCM und VALOR-HCM, eine verbesserte maximale Sauerstoffaufnahme, eine Reduktion des NYHA Stadiums sowie die Verhinderung einer Septalreduktionstherapie (SRT) erzielt werden konnte.^1,2 Darin konnte eine relevante Reduktion des Ausflusstraktgradienten, ohne dass die Pumpfunktion signifikant eingeschränkt war, sowohl in Ruhe als auch unter Belastung beobachtet werden.

Mittlerweile ist Mavacamten im klinischen Alltag angekommen und die praktischen Erfahrungen können systematisch beobachtet werden. Die Ergebnisse der Behandlung mit Mavacamten über 24 Wochen wurden in einer ersten retrospektiven Real-World-Studie auf dem diesjährigen Kongress des American College of Cardiology (ACC 2024) präsentiert. Sie umfasste retrospektive Daten von Patienten, die zwischen dem 29. April 2022 und dem 24. September 2023 mindestens 24 Wochen eine Therapie mit Mavacamten erhalten hatten. Als Einschlusscharakteristika wurden unter anderem die linksventrikuläre Auswurffraktion sowie der linksventrikuläre Ausflusstraktgradient (LVOTg) erhoben. Die Auswertung beruht auf echokardiografischen Untersuchungen in den Wochen 0, 4, 8, 12 und 24, bei denen der LVOTg in Ruhe und im Rahmen eines Valsalva-Manövers sowie die linksventrikuläre Auswurffraktion gemessen wurden. Die NYHA-Klasse wurde zu den Wochen 0 und 24 bestimmt. Für die Präsentation wurden echokardiografische Daten sowie die NYHA-Einstufung zu den Wochen 0 und 24 verglichen.

Echokardiografische und klinische Verbesserung über 24 Wochen

Es waren insgesamt 53 Patienten (47% Frauen, medianes Alter 63 Jahre) in die Studien eingeschlossen. Bei 85% wurde eine genetische Testung vorgenommen, 20% zeigten krankheitsverursachende genetische Varianten. Zu den häufigsten Komorbiditäten zählten Hypertonie (58%) und Vorhofflimmern (23%). Einen implantierten Cardioverter-Defibrillator (ICD) trugen 34% der Studienpopulation. Drei Patienten hatten bereits eine Septumreduktion hinter sich.

Vor Beginn der Therapie (Woche 0) waren 47% der Patienten in einem NYHA-Stadium III anzusiedeln. 98% nahmen Betablocker oder Kalziumkanalblocker. Bis zu Woche 24 nahmen die LVOTg sowohl in Ruhe als auch im Valsalva-Manöver signifikant ab. Dabei wurde bei 49% eine Verbesserung um mehr als ein NYHA-Stadium erzielt. 11% Prozent hatten sich sogar soweit verbessert, dass sie dem NYHA-Stadium I zugeordnet werden konnten. Der Anteil der Patienten in NYHA-Stadium III verringerte sich innerhalb von 24 Wochen auf 9%. Fast alle Patienten (51 von 53) gaben Verbesserungen der kardiovaskulären Symptomatik an. Bei zwei Patienten musste Mavacamten zeitweise abgesetzt werden, weil die LVOTg im Valsalva-Manöver auf weniger als 20mmHg abfiel. In keinem Fall musste Mavacamten wegen Nebenwirkungen oder wegen eines Abfalls der LVEF <50% abgesetzt werden. Die aufgrund des Wirkmechanismus erwartete Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion fiel sehr gering aus.

Innerhalb von 24 Wochen verringerte sich die LVEF im Schnitt von 68,9% auf 61,9%.

Mavacamten wurde demnach in einer Population von Patienten mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie über 24 Wochen gut vertragen und führte zu Verbesserungen des NYHA-Stadiums, der Symptome und der Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes.