Ein genauerer Blick auf Studiendaten zu Mavacamten vom ACC-Kongress

Mavacamten ist ein allosterischer, selektiver und reversibler Inhibitor des kardialen Myosins und die erste spezifisch für hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) entwickelte und zugelassene Therapie. Im Rahmen des ACC 2024 wurden mehrere Analysen dieser Studien präsentiert, die unter anderem auf Verbesserungen von Funktion und Lebensqualität hindeuten.

Mavacamten stabilisiert Myosin in einem inaktiven, energiesparenden und „superrelaxierten“ Zustand und reduziert damit die für die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) typische Hyperkontraktilität des Herzmuskels. Die Zulassung von Mavacamten beruht auf den Phase-III-Studien EXPLORER-HCM¹ und VALOR-HCM.² In EXPLORER-HCM konnte demonstriert werden, dass die Behandlung mit Mavacamten bei Patienten mit hypertroph-obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) im Vergleich zu Placebo die maximale Sauerstoffaufnahme verbesserte und auch zu einer Verbesserung der NYHA-Klasse im Vergleich zu Placebo führte. Darüber hinaus wurden sowohl in Ruhe als auch unter Belastung relevante Reduktionen des Ausflusstrakt-Gradienten ohne signifikante Einschränkungen der Pumpfunktion beobachtet. In der Studie EXPLORER-CN wurde Mavacamten in einer chinesischen HCM-Population untersucht und zeigte dabei die gleiche Wirksamkeit und Sicherheit wie in früheren Studien.³

„Patient-reported outcomes“ mit Mavacamten verbessert

Im Rahmen des American College of Cardiology 2024 wurden nun Analysen von EXPLORER-CN mit Blick auf Gesundheitszustand und Lebensqualität der Patienten präsentiert. „Patient-reported outcomes“ wurden mithilfe des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-23 Item zu den Wochen 6, 12, 18 und 30 gemessen. An Subscores des KCCQ wurden der Clinical Summary Score (CSS), der Total Symptom Score (TSS) sowie der Overall Summary Score (OSS) ausgewertet.

Insgesamt wurden 81 Patienten randomisiert (Mavacamten: n=54; Placebo: n=27). Zu Woche 30 war Mavacamten im Vergleich zu Placebo mit signifikant verbesserten KCCQ-Scores assoziiert. Dies betraf sowohl den CSS als auch den OSS. Im Vergleich zu Placebo war in der Mavacamten-Gruppe auch der Anteil der Patienten mit einer klinisch bedeutsamen Verbesserung der KCCQ-Scores (≥5 Punkte) höher. Konkret lagen die Chancen auf eine Verbesserung um mindestens fünf Punkte bei 64,9% vs. 16,7% für KCCQ-CSS, 72,5% v.s 35,7% für KCCQ-TSS and 55,1% vs.20,8% für KCCQ-OSS. Die Autoren der Studie betonen, dass dieses Ergebnis konsistent mit den in EXPLORER-CN beobachteten Verbesserungen physiologischer Parameter ist.⁴

Metaanalyse zeigt gute Wirksamkeit in den klinischen Studien

Eine Abschätzung der Wirksamkeit von Mavacamten in der Behandlung der HCM erlaubt eine ebenfalls im Rahmen des ACC 2024 präsentierte Metaanalyse der mit dem Myosin-Inhibitor durchgeführten klinischen Studien. Die Autoren identifizierten vier Studien, von denen drei in die quantitative Analyse übernommen werden konnten. In diesen Studien kamen unterschiedliche Endpunkte zum Einsatz, darunter die Auswurffraktion, die Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Scores, der linksventrikuläre Füllungsdruck, die New York Heart Association Functional Class (NYHA-FC), die maximale Sauerstoffaufnahme (VO₂) sowie die Indikation zur Septumreduktionstherapie. Die Auswertung zeigte, dass Mavacamten im Vergleich zu Placebo die Auswurffraktion ebenso signifikant verbessert (SMD –0,5160; p=0,0182) wie die KCCQ-Scores (SMD 0,6412; p<0,0001) und die NYHA-Funktionsklasse (SMD 0,5692; p=0,0002). Die Notwendigkeit von Septumreduktionstherapie ging zurück (RR 0,2976; p<0,0001). Keine signifikanten Verbesserungen wurden hinsichtlich der VO₂ sowie des linksventrikulären Füllungsdrucks beobachtet. Die Autoren schließen aus diesen Daten, dass Mavacamten klinische Parameter von HCM-Patienten positiv beeinflusst. Um ein umfassendes Verständnis der Wirksamkeit von Mavacamten zu erreichen, werden weitere klinische Studien und anhaltendes Monitoring der Patienten gefordert.⁵