Erste Real-World-Daten zu Mavacamtenunterstreichen die Wirksamkeit

In der ersten Real-World-Studie mit dem kardialen Myosininhibitor Mavacamten konnte bei symptomatischen Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM) eine signifikante und anhaltende Wirksamkeit im Hinblick auf die Reduktion der NYHA-Klasse und den LVOT-Gradienten nachgewiesen werden.⁵

Die hypertrophe Kardiomyopathie („hypertrophic cardiomyopathy“, HCM) ist eine häufig auftretende, autosomal-dominante, genetische Herzerkrankung mit einer Prävalenz von 1:500.¹ Davon präsentierten sich zwei Drittel der Patienten mit einer oHCM, die häufig mit einer progressiven Verschlechterung der Symptome und aufgrund der Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (LVOT) mit reduzierter körperlicher Belastbarkeit einhergeht. Diese Patienten weisen häufig ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz (HF), Vorhofflimmern (AF) und plötzlichen Herztod durch maligne Herzrhythmusstörungen auf.

Myosininhibitor Mavacamten

Mavacamten, der erste kardiale Myosininhibitor seiner Klasse, zeigte in Phase-III-Studien vielversprechende Ergebnisse (EXPLORER-HCM² und VALOR-HCM³), indem es den LVOT-Gradienten, Symptome und die körperliche Funktionsfähigkeit verbesserte und signifikant die Notwendigkeit einerSeptumreduktionstherapie (SRT) reduzierte. In der Folge erhielt Mavacamten in den europäischen Kardiomyopathie-Leitlinien die Klasse-IIa-Indikation zur Behandlung symptomatischer oHCM-Patienten.⁴ Allerdings fehlen noch Real-World-Daten für Mavacamten im initialen klinischen Einsatz.

Real-World-Daten⁵

In einer rezent publizierten Studie von Desai MY et al.⁵ wurden die ersten 150 Patienten mit oHCM in einem teritären Versorgungszentrum in den USA untersucht, die mit 5mg Mavacamten und Dosistitration starteten. Das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren, 53% waren Frauen und 61% der Patienten waren in NYHA-Klasse III. Bewertet wurden Änderungen in der NYHA-Klasse, den Gradienten der linksventrikuleren Ejektionsfraktion(LVEF) und den Gradient der LVOT jeweils in Ruhe und mit Valsalva-Manöver zu Beginn sowie nach 4, 8 und 12 Wochen.⁵

Nach 261 Tagen (±143 Tagen) erzielten 46% der Patienten eine Verbesserung in der NYHA-Klasse von ≥1 sowie weitere 18% eine Verbesserung der NYHA-Klasse von ≥2. Der mittlere Valsalva-LVOT-Gradient sank von 72mmHg (±43mmHg) zu Beginn auf 29mmHg (±31mmHg) nach 4 Wochen (p<0,001). Zu Beginn der Studie lagen bei 100% der Patienten die Valsalva-LVOT-Gradienten bei ≥30mmHg, nach 4 Wochen reduzierte sich der Anteil dieser Patienten auf 29%, nach 8 Wochen auf 28% und nach 12 Wochen lag dieser bei 30%.⁵ Auch bei Patienten, die über keine symptomatische Verbesserung berichteten, konnten signifikante Verbesserungen in den LVOT-Gradienten nachgewiesen werden.⁵

Die mittlere LVEF lag zu Beginn bei 66% (±6%) und änderte sich nach 4 Wochen auf 64% (±5%), nach 8 Wochen auf 63% (±5%) und nach 12 Wochen auf 62% (±7%; p<0,0001).⁵ Keiner der Patienten musste sich einer SRT unterziehen, entwickelte eine LVEF ≤30% oder eine Herzinsuffizienz, die eine Spitalseinweisung erforderlich machen würde. 2% der Patienten mussten die Therapie mit Mavacamten aufgrund von einer LEVF <50% vorübergehend unterbrechen.⁵

Fazit

Diese Studie präsentiert die ersten Real-World-Daten zu Patienten mit symptomatischer oHCM und Mavacamten.⁵ Eine signifikante und anhaltende Senkung des LVOT-Gradienten sowie eine signifikante Verbesserung der NYHA-Klasse nach Beginn der Therapie mit Mavacamtenkonnten gezeigt werden.⁵ Die Ergebnisse unterstreichen somit die Wirksamkeit und Sicherheit von Mavacamten bei symptomatischen oHCM-Patienten auch im Real-World-Setting.⁵

Entgeltliche Einschaltung

Mit freundlicher Unterstützung durch Bristol-Myers Squibb GesmbH

Fachkurzinformation | 3500-AT-2400068