Finale Daten der ASCENT-Studie bestätigen Sacituzumab Govitecan

Das Trop-2-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab Govitecan ist für Patientinnen mit tripelnegativen Tumoren zugelassen, die ≥2 vorangegangene Chemotherapien erhalten haben. Wirksamkeit und Verträglichkeit wurden mit aktualisierten Langzeitdaten der Zulassungsstudie ASCENT bestätigt.

In der Phase-III-Studie ASCENT erhielten insgesamt 529 Patientinnen mit metastasiertem tripelnegativem Brustkrebs und ≥2 Chemotherapien für die fortgeschrittene Erkrankung randomisiert Sacituzumab Govitecan oder eine Mono-Chemotherapie nach Wahl des behandelnden Arztes. In beiden Studienarmen wurde die Medikation bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten nicht akzeptabler Nebenwirkungen gegeben. Der primäre Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patientinnen ohne Hirnmetastasierung. Unter den sekundären Endpunkten wurden u.a. das PFS der ITT-Population, das Gesamtüberleben (OS), das Ansprechen und die Sicherheit untersucht.

Bei 88% der eingeschlossenen Patientinnen (n=468) war zu Studienbeginn keine Hirnmetastasierung bekannt. Die Patientinnen waren median 54 Jahre alt und hatten im Median bereits 4 Therapielinien erhalten. Bei der finalen Auswertung befand sich keine Patientin mehr unter Studienmedikation. Die meisten Patientinnen (86 vs. 71%) hatten die Therapie aufgrund einer Krankheitsprogression beendet. Die mediane Nachbeobachtungszeit für das OS waren 11,7 Monate für den Sacituzumab-Govitecan-Arm versus 6,2 Monate für den Kontrollarm. Mit den finalen Daten wurde sowohl für die Population ohne Hirnmetastasierung als auch für die ITT-Population eine überlegene Wirksamkeit von Sacituzumab Govitecan bestätigt.

In der Hirnmetastasen-freien Population wurde das mediane PFS von 1,7 auf 5,6 Monate (HR: 0,39; 95% CI: 0,31–0,49; p<0,0001) und das mediane OS von 6,7 auf 12,1 Monate (HR: 0,48; 0,39–0,59; p<0,0001) verlängert. Nach 24 Monaten lebten 22,4% der Patientinnen im experimentellen Studienarm versus 5,2% unter Chemotherapie nach Wahl des behandelnden Arztes. Es sprachen 35% versus 5% der Patientinnen auf die Studienmedikation an und die Dauer der Remissionen betrug 6,3 versus 3,6 Monate. Der klinische Nutzen von Sacituzumab Govitecan gegenüber der Kontroll-Chemotherapie innerhalb der ITT-Population war konsistent mit der in der Hirnmetastasen-freien Population. Die Therapie mit Sacituzumab Govitecan wurde im Allgemeinen gut vertragen. Weniger als 3% der Patientinnen beider Studienarme brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Bezüglich der Lebensqualität wurde eine größere klinisch relevante Verbesserung im Sacituzumab Govitecan-Arm im Vergleich zum Kontrollarm beobachtet.