Adjuvantes Ribociclib verlängert iDFS bei frühem Brustkrebs

Früher Brustkrebs wird mit kurativer Absicht therapiert, allerdings sind Krankheitsrückfälle nach wie vor ein Problem. In der Phase-III-Studie NATALEE wurde die adjuvante Gabe von Ribociclib mit einem nichtsteroidalen Aromatase-Inhibitor bei Patient*innen mit HR+/HER2– Mammakarzinom im Stadium II oder III untersucht.

In der NATALEE-Studie erhielten 5101 Brustkrebspatient*innen im anatomischen Stadium IIA, IIB und III Ribociclib (400 mg über 3 Jahre) plus Letrozol oder Anastrozol oder, im Kontrollarm, alleiniges Letrozol oder Anastrozol für die Dauer von mindestens 5 Jahren. Männer und prämenopausale Frauen erhielten zudem Goserelin. Primärer Studienendpunkt war das Überleben frei von invasiver Krankheit (iDFS) entsprechend den STEEP-Kriterien.

Die eingeschlossenen Patient*innen waren median 52 Jahre alt, in 56 % der Fälle postmenopausal und zu 60 % im Stadium III. 71 % hatten bereits eine endokrine Therapie und 88 % eine (neo-)adjuvante Chemotherapie erhalten. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27,7 Monaten zeigte sich eine signifikante iDFS-Verlängerung durch die Ribociclib-Gabe. Das Risiko für eine invasive Erkrankung wurde um 25,2 % reduziert (HR = 0,748; 95% CI: 0,618–0,906; p = 0,0014), absolut waren 3,3 % der Patient*innen nach 3 Jahren ohne invasive Erkrankung (90,4 % vs. 87,1%). Ein iDFS-Vorteil wurde über alle präspezifizierten Subgruppen gesehen, beispielsweise auch bei Lymphknoten-negativer Erkrankung.

Auch bezüglich sekundärer Endpunkte, wie des fernmetastasenfreien Überlebens, wurde der Vorteil durch die zusätzliche Ribociclib-Gabe zur endokrinen Therapie bestätigt. Nach 3 Jahren lebten 90,8 % der Patient*innen im experimentellen Arm versus 88,6 % im Kontrollarm ohne Fernmetastasen. Das Risiko für Fernmetastasierung wurde um 26,1 % reduziert (HR = 0,739; 95% CI: 0,603–0,905; p = 0,0017). Für das Gesamtüberleben (OS) wurde eine Verlängerung beobachtet, die die statistische Signifikanz noch nicht erreicht hat (HR = 0,759; 95% CI: 0,539–1,068; p = 0,563). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30,4 Monaten für das OS waren 2,4 % versus 2,9 % der Patient*innen verstorben. Ribociclib wurde in der 400-mg-Dosierung gut vertragen.