Cabazitaxel verstärkt Effekt von Abirateron-Therapie

In der CHAARTED2-Studie wurde beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) nach Behandlung mit ADT und Docetaxel die Kombination Cabazitaxel plus Abirateron/Prednison untersucht. Das progressionsfreie Überleben (PFS) konnte verlängert werden.

In der CHAARTED-Studie wurde gezeigt, dass die Zugabe von Docetaxel zu einer Androgendeprivationstherapie (ADT) das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit mCRPC signifikant verlängern kann. Die meisten der Patienten erleben einen Progress und benötigen weitere Therapien. In der CHAARTED2-Studie wurde eine Kombination von AR-Inhibitor plus Zweitlinien-Chemotherapie untersucht. Die finalen Ergebnisse wurden beim ASCO 2024 berichtet.

210 Patienten erhielten randomisiert Cabazitaxel plus Abirateron und Prednison oder nur Abirateron plus Prednison. Die Patienten waren im Median 64 Jahre alt mit einem Gleason Score von 8–10 in 83,1% der Fälle. Bei 50,9% der Patienten lag das Intervall zwischen ADT und dem CRPC-Stadium bei unter 12 Monaten, 76% zeigten eine hohe Krankheitslast. Primärer Studienendpunkt war das PFS.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47,3 Monaten wurde eine mediane PFS-Differenz von 5 Monaten mit Vorteil für den Cabazitaxel-Arm gesehen (14,9 vs. 9,9 Monate). Das Risiko für einen Progress wurde um 27% reduziert (HR=0,73; 95% CI: 0,59–0,90; 0,49). Es profitierten insbesondere die Subgruppen im Alter <65 Jahre (HR=0,65), mit sehr gutem Allgemeinzustand (HR=0,56), mit einem Intervall zwischen ADT und CRPC ≤12 Monaten (HR=0,56) und ohne Viszeralmetastasen (HR=0,62). Die Zeit bis zum PSA-Progress wurde durch die zusätzliche Gabe von Cabazitaxel von median 6,1 auf 10,0 Monate verlängert (HR=0,60; 95% CI: 0,44–0,83; p=0,002). Es wurde kein OS-Unterschied beobachtet, allerdings war die Studie auch nicht darauf gepowert.

Fazit: Mit der Kombination von Cabazitaxel und Abirateron konnte das PFS bei Patienten mit Progress nach ADT und Docetaxel gegenüber der alleinigen Abirateron-Therapie signifikant verlängert werden. Die Relevanz der Ergebnisse der CHAARTED2-Studie für den Praxisalltag ist aufgrund der vermehrten Gabe von Doublet- und Triplet-Regimen in früheren Stadien limitiert.