Daratumumab-VRd neuer Standard bei Transplantationseignung

Für Patient:innen mit Eignung zur Stammzelltransplantation stellt D-VRd als Induktion und Konsolidierung plus D-R-Erhaltung den neuen Erstlinienstandard dar.

Trotz vieler neuer Therapieregime bleibt das multiple Myelom (MM) eine nicht heilbare Erkrankung. Jüngere Patient:innen erhalten standardmäßig eine autologe Stammzelltransplantation nach einer Induktionstherapie mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) sowie eine VRd-Konsolidierung nach der Stammzelltransplantation gefolgt von Lenalidomid (R) als Erhaltungstherapie. In der Phase-III-Studie PERSEUS wurde untersucht, ob die Zugabe von subkutanem Daratumumab (D) in allen Therapiephasen die Prognose der Patient:innen verbessern kann.

Insgesamt 709 transplantationsgeeignete Patient:innen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) erhielten randomisiert eine Induktion mit 4 Zyklen D-VRd versus VRd, gefolgt von der Transplantation und einer Konsolidierung mit 2 Zyklen D-VRd versus VRd gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit D-R versus R. Die Erhaltungstherapie im Daratumumab-Arm konnte nach einer Komplettremission (CR) über ≥24 Monate und MRD(messbare Resterkrankung)-Negativität über 12 Monate beendet und bei Verlust der CR wieder aufgenommen werden. Bei MRD-positiven Patientinnen wurde D-R, ebenso wie R im Kontrollarm, bis zum Krankheitsprogress weitergegeben. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47,5 Monaten war das mediane PFS in beiden Studienarmen noch nicht erreicht. Die 48-Monats-PFS-Rate betrug 84,3% versus 67,7%. Das Risiko für einen Progress oder Tod wurde mit der zusätzlichen Daratumumab-Gabe um 58% reduziert (HR: 0,42; 95% CI: 0,30–0,59; p<0,0001). Der PFS-Vorteil wurde in Subgruppenanalysen für alle untersuchten klinisch relevanten Patient:innenkohorten bestätigt. Mindestens eine Komplettremission (CR/sCR) erreichten 87,9% der Patient:innen mit versus 70,1% ohne Daratumumab (p<0,0001). MRD-Negativität mit einer Sensitivität von 10^–5 wurde für 75,2% versus 47,5% und mit einer Sensitivität von 10^–6 für 65,1% versus 32,2% der Patient:innen berichtet. Eine anhaltende MRD-Negativität (10^–5) über ≥12 Monate erreichten 64,8% versus 29,7% der Patient:innen und 64% brachen die Therapie, wie im Protokoll vorgesehen, ab.

Laut den Ergebnissen der randomisierten Phase-III-Studie PERSEUS sollte D-VRd als Induktion und Konsolidierung gefolgt von D-R in der Erhaltung der neue Therapiestandard für transplantationsgeeignete Patient:innen mit NDMM sein, resümierten die Autor:innen.