Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung mit infiltrierenden Lymphozyten

In einer Phase-III-Studie wurde zum ersten Mal randomisiert eine T-Zell-Therapie bei soliden Tumoren gegenüber einer Standardtherapie verglichen. Im Vergleich von tumorinfiltrierenden Lymphozyten gegen Ipilimumab wurde ein signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben (PFS) beobachtet.

Melanompatient*innen, die in einem metastasierten Stadium diagnostiziert werden, versterben in etwa 50% der Fälle innerhalb von 5 Jahren, trotz der hochwirksamen Immun-Checkpoint-Inhibitoren. In einer Phase-III-Studie wurden jeweils 84 Melanompatient*innen mit nicht resezierbaren Tumoren im Stadium IIIC und IV mit Progression nach maximal einer Therapielinie (Ipilimumab war ausgeschlossen) entweder tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL) oder Ipilimumab. Die Patient*innen waren im Median 59 bzw. 58 Jahre alt, häufiger Männer als Frauen, mit einem mehrheitlich (82/83%) sehr guten Allgemeinzustand (WHO PS 0). Bei 43/44% der Patient*innen wurde eine BRAF-V600-Mutation identifiziert. Etwa 11/12% der Patient*innen waren bei Studieneinschluss noch nicht systemisch behandelt worden, 20% bzw. 27% hatten eine adjuvante und 67% bzw. 58% in der Erstlinie eine PD-1-gerichtete Therapie erhalten.

Im Ergebnis konnte das Risiko für einen Krankheitsprogress mit der TIL-Behandlung versus Ipilimumab um 50% reduziert werden (HR:0,50; 95% CI: 0,35–0,72; p<0,001). Das mediane PFS betrug 7,2 versus 3,1 Monate. Das beste Ansprechen war eine Komplettremission bei 20,2 versus 7,1% der Patient*innen, eine partielle Remission bei 28,6% versus 14,3% und eine stabile Erkrankung bei 19,1% versus 17,9% der Patient*innen. Das mediane Gesamtüberleben betrug 25,8 Monate im TIL-Studienarm versus 18,9 Monate im Ipilimumab-Arm (HR: 0,83; 95% CI: 0,54–1,27; p=0,39). Nach 2 Jahren lebten 54,3% versus 44,1% der Patient*innen.