Erste Ergebnisse für die Claudin18.2-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie

Individuelle CAR-T-Zell-Therapien haben bei intensiv vorbehandelten Patienten mit hämatologischen Erkrankungen zu erstaunlichen Resultaten geführt. Beim diesjährigen Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) wurde die Anwendung einer CAR-T-Zell-Therapie auch für solide Tumoren präsentiert.

Claudin18.2 (CLDN18.2) wird von verschiedenen epithelialen Tumortypen exprimiert und eignet sich als Zielstruktur für medikamentöse Therapien, es wird bei etwa 60% der Patienten mit Magenkarzinom und Karzinomen des gastroösophagealen Übergangs moderat bis hoch exprimiert. CT041 ist ein CLDN18.2-gerichtetes CAR-T-Zell-Produkt, das in einer multizentrischen, offenen Phase-I-Studie bei Patienten mit CLDN18.2-Überexpression (≥10%) untersucht wird. Eingeschlossen und ausgewertet wurden bisher 37 Patienten in einem medianen Alter von 53 Jahren mit Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (75,7%), Pankreaskarzinom (13,5%) oder anderen gastrointestinalen Tumoren (10,8%). Die Therapie wurde insgesamt gut vertragen. Bei 94,5% der Patienten wurde ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS; „cytokine release syndrom“) Grad 1–2 beobachtet. Es trat bei keinem Patienten ein CRS ≥Grad 3 oder eine CAR-T-Zell assoziierte Enzephalopathie (CRES; „CAR-T cell-related encephalopathy syndrome“) auf. 6 Patienten berichteten von Schleimhautschädigungen, davon eine mit Grad 3. Es wurde kein Therapie-bedingter Todesfall berichtet. Bei 31 der 37 Studienteilnehmer wurde eine Verkleinerung der Zielläsion gesehen. Entsprechend den RECIST 1.1-Kriterien wurde ein Ansprechen bei 48,6% und eine Krankheitskontrolle bei 73,0% der Patienten erreicht. Bei 18 Patienten mit mindestens zwei Vortherapien, davon in 40% der Fälle ein PD-(L)1-Inhibitor, betrug die Ansprechrate 61,1% und die Krankheitskontrollrate 83,3%. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug bei diesen Patienten 5,6 Monate, die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) 6,4 Monate und das mediane Gesamtüberleben (OS) 9,5 Monate.