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Quand le fer intraveineux pourrait-il être dangereux?
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<p class="article-content"><p>Compte-rendu:<br /> Dr méd. Sabina Ludin<br /> Rédactrice en chef</p> <p><em>Source:</em><br /><em> Intervention menée par le Dr méd. Delphine Renard, Service de pharmacologie clinique, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, dans le cadre de l’Iron Academy, 23 mai 2019, Lausanne</em></p> <p><br />Le fer administré par voie intraveineuse est un médicament très efficace dont les indications vont au-delà de la correction d’une anémie ferriprive isolée. En principe, le fer i.v. est plus efficace, agit plus rapidement et entraîne une meilleure compliance que le fer administré par voie orale. Cependant, comme pour tous les traitements efficaces, il est également nécessaire de tenir compte de certains paramètres pour la thérapie martiale i.v.<sup>1</sup><br /> Les <em>réactions d’hypersensibilité</em> sont des événements rares dont la nomenclature est polymorphe et pour lesquels on ne dispose pas de modèle animal fiable.<sup>2</sup> Ils sont donc difficiles à étudier. Une méta-analyse publiée en 2015 et portant sur 103 études publiées entre 1965 et 2013 et réalisées sur un total de 10 390 patients sous thérapie martiale i.v. n’a révélé aucune augmentation du taux d’effets indésirables par rapport à l’administration orale ou intramusculaire de fer ou au placebo (risque relatif [RR]: 1,04; IC à 95 % : 0,93–1,17).<sup>3</sup> Toutefois, le taux de réactions graves à la perfusion était significativement plus élevé (RR: 2,47; IC à 95 % : 1,43–4,28).<sup>3</sup> La dose et surtout la vitesse de perfusion jouent un rôle, ainsi que les facteurs de risque liés au patient (au premier plan antécédent d’hypersensibilité au fer intraveineux et terrain atopique).<sup>4</sup> Une utilisation responsable du fer intraveineux implique la prise en compte de la possibilité d’une réaction anaphylactique et la disponibilité d’options thérapeutiques appropriées. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 30 minutes après l’administration. En cas d’anaphylaxie, l’administration d’adrénaline intra-musculaire est le pilier du traitement.</p> <p><em>L’hypophosphatémie</em> est un effet indésirable assez fréquent, dans la grande majorité des cas asymptomatique et particulièrement observé avec le carboxymaltose ferrique.<sup>5, 6</sup> Elle peut être sévère et symptomatique chez des patients dénutris et peut prendre plusieurs semaines à se résoudre. L’explication de l’apparition de l’hypophosphatémie se trouve probablement dans l’augmentation du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23) qui a pour effets d’augmenter l’excrétion rénale de phosphate et de diminuer l’activation de vitamine D (qui elle-même stimule l’absorption digestive et la réabsorption rénale de phosphate).<sup>5</sup> Il faut y penser si le patient se plaint de faiblesse dans les suites de la perfusion.</p> <p><em>L’extravasation</em> peut entraîner une pigmentation durable parfois source d’une gêne significative pour le patient. L’arrêt immédiat de la perfusion est la seule mesure pouvant en limiter la sévérité. Il est important de ne pas rincer avec NaCl 0,9 % , ni d’appliquer de gel à base d’héparine, ni de masser le bras.</p> <p>Durant le <em>premier trimestre de la grossesse,</em> l’administration de fer intraveineux est contre-indiquée en raison de l’absence de données sur la sécurité.</p> <p><span style="color: #ff0000;"><em>«Si vous observez un effet secondaire indésirable lors de l’administration de fer, il est très important de le signaler au service de pharmacovigilance responsable.»</em></span><br /><span style="color: #ff0000;"><em> D. Renard, Lausanne.</em></span></p> <p> </p> <p><strong>Littérature:</strong></p> <p><strong>1</strong> Auerbach M et al.: The available intravenous iron formulations: History, efficacy, and toxicology. Hemodial Int 2017; 21(Suppl 1): S83-92<br /> <strong>2</strong> McCulley L et al.: Reports to FDA of fatal anaphylaxis associated with intravenous iron products. Am J Hematol 2016; 91: E496-7<br /> <strong>3</strong> Avni T et al.: The safety of intravenous iron preparations: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2015; 90: 12-23<br /> <strong>4</strong> Szebeni J et al.: Hypersensitivity to intravenous iron: classification, terminology, mechanisms and management. Br J Pharmacol 2015; 172: 5052-36<br /> <strong>5</strong> Stöhr R et al.: High-dose ferric carboxymaltose in patients with HFrEF induces significant hypophosphatemia. J Am Coll Cardiol 2018; 71: 2270-1<br /> <strong>6</strong> Bager P et al.: Drug-specific hypophosphatemia and hypersensitivity reactions following different intravenous iron infusions. Br J Clin Pharmacol 2017; 83: 1118-25<br /> <strong>7</strong> Hermitte-Gandolière A et al.: Pigmentation cutanée liée à l’extravasation de fer injectable. Analyse de la base française de pharmacovigilance de 2000 à 2016. Therapie 2018; 73: 193-8</p> <p><br /><a href="https://www.universimed.com/ch/event/iron-academy-points-2196964">Retour aux temps forts de l’Iron-Academy</a></p></p>