Orales Iptacopan wird bevorzugte Therapieoption bei inadäquatem Ansprechen

Die orale Monotherapie mit Iptacopan führte in der APPLY-PNH-Studie zu klinisch relevanten Anstiegen des Hb-Werts und einer höheren Rate an Transfusionsunabhängigkeit. Die Praxis-verändernden Ergebnisse stützen den Einsatz von Iptacopan bei inadäquatem Ansprechen auf eine Anti-C5-Therapie.

Für die Behandlung der hämolytischen paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PAH) sind die intravenösen anti-C5-Antikörper Eculizumab und Ravulizumab die Standardtherapie. Mehr als die Hälfte der Patient*innen weisen trotz der Behandlung eine klinisch relevante anhaltende Anämie auf. In zwei Phase-II-Studien wurden mit Iptacopan, einem oralen, selektiven Komplement-Faktor-B-Inhibitor vielversprechende Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse erreicht. In der Phase-III-Studie APPLY-PNH erhielten erwachsene Patient*innen mit einem durchschnittlichen Hb-Wert <10 g/dl unter einer ≥6-monatigen Standardtherapie Iptacopan (200 mg bid) oder weiterhin die Standardtherapie über die Dauer von 24 Wochen. Die primären Studienendpunkte waren der Anteil an Patient*innen mit einem Anstieg des Hb-Werts ≥2 g/dl und der Anteil an Patient*innen mit einem Hb-Wert ≥12 g/dl, beides ohne Substitution von Erythrozytenkonzentraten.

Beide primären Endpunkte wurden erreicht: 82,3% versus 2,0% der Patient*innen wiesen einen Hb-Anstieg ≥2 g/dl auf (p<0,0001) und 68,8% versus 1,8% erreichten einen Hb-Wert ≥12 g/dl (p<0,0001). Bei 96,4% versus 26,1% der Patient*innen konnte eine Erythrozytentransfusion vermieden werden (p<0,0001). Auch bezüglich der Fatigue war Iptacopan gegenüber der Standardtherapie überlegen, mit +8,59 versus +0,31 Punkten im FACIT-Fatigue-Score (p<0,0001). Iptacopan wurde insgesamt gut vertragen. Klinisch relevante therapieassoziierte Nebenwirkungen traten bei 9,7% versus 14,3% der Patient*innen auf. Durchbruchshämolysen wurden bei keinem*r Patient*in unter Iptacopan und 2 Patient*innen unter einer Standardtherapie beobachtet.