Lang anhaltende MRD-Negativität unter KRd-Regime

Bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom können unabhängig von Alter und Zytogenetik mit dem KRd-Regime hohe MRD-Negativitätsraten erzielt werden.

Patient:innen mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind, erhielten 2018, als mit der EMN20-Studie begonnen wurde, standardmäßig Lenalidomid und Dexamethason (Rd) oder Bortezomib, Melphalan und Prednison (VMP). Um die Therapie zu optimieren, wurde in der Phase-III-Studie Carfilzomib (Gabe von 56 mg/m² einmal wöchentlich) zusätzlich zu Rd (KRd) bei fitten und intermediär-fitten Patient:innen geprüft. Da die EMN20-Studie aufgrund der Einführung von Daratumumab plus Rd in der ersten Therapielinie frühzeitig geschlossen wurde, konnten insgesamt nur 82 Patient:innen rekrutiert werden. 42 der Studienteilnehmer:innen erhielten KRd und entsprechend dem MRD (minimale Resterkrankung; Sensitivität 10^-5)-Ansprechen Rd (MRD-negativ) oder KRd (MRD-positiv) bis Krankheitsprogress. Im Kontrollarm wurden 40 Studienteilnehmer:innen mit Rd bis Krankheitsprogress behandelt. Primäre Studienendpunkte waren die MRD-Rate nach zwei Therapiejahren sowie das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die eingeschlossenen Patient:innen waren median 73–74 Jahre alt und zeigten in 30–33% der Fälle ein hohes Risiko (ISS III) und in 22% ein hohes zytogenetisches Risiko. Im Ergebnis wurde ein Ansprechen ≥ CR (mindestens Komplettremission) bei 52% der Patient:innen im KRd- und bei 5% im Rd-Arm beobachtet (p = 0,0002). MRD-Negativität wurde nach 1 Jahr bei 50% versus 0%, nach 2 Jahren bei 60% versus 0% und zu beiden Auswertungszeitpunkten bei 40% versus 0% Patient:innen gesehen. Dies übertrug sich auf das PFS mit einer 2-Jahres-PFS-Rate von 81% versus 48%. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit war das mediane PFS im KRd-Arm noch nicht erreicht und betrug 20,9 Monate im Kontrollarm. Bezüglich der Sicherheit kam es im KRd-Arm, wie zu erwarten war, häufiger zu Dosisreduktionen. Therapieabbrüche waren mit 12% (KRd) bzw. 15% (Rd) vergleichbar.

Zusammenfassend wurde mit dem KRd(gefolgt von Rd)-Regime unerwartet hohe MRD-Negativitätsraten erreicht. Das Ansprechen vertiefte sich im Verlauf der Therapie und war mit einer Verzögerung des Krankheitsprogresses assoziiert. Die Wirksamkeit wurde unabhängig vom Alter oder vom zytogenetischen Risiko gesehen und untermauert den Einsatz einer effektiven Triplet-Therapie für diese Patientenklientel.