Neue Erstlinienoption für ältere und Transplantation-ungeeignete Patienten

In der randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie SHINE wurde die zusätzliche Gabe von Ibrutinib zu Rituximab plus Bendamustin (BR) und Rituximab-Erhaltungstherapie bei älteren Patienten mit Mantelzellkarzinom geprüft. Das progressionsfreie Überleben wurde im Vergleich um mehr als 2 Jahre verlängert.

In die SHINE-Studie wurden 523 Patienten mit unbehandeltem Mantelzelllymphom (MCL) im Stadium II-IV eingeschlossen, die ≥65 Jahre alt waren und bei denen keine Stammzelltransplantation geplant war. Das mediane Alter der Patienten betrug 71 Jahre und nahezu ein Drittel der Patienten war 75 Jahre oder älter.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 84,7 Monaten hatten 220 Patienten die Therapie im Ibrutinib-Arm und 201 Patienten die BR-Therapie abgebrochen. Die häufigste Ursache für den Therapieabbruch waren Nebenwirkungen in 103 Fällen und ein Krankheitsprogress in 28 Fällen im Ibrutinib-Arm sowie ein Krankheitsprogress in 91 Fällen und Nebenwirkungen in 63 Fällen im Kontrollarm. Die mediane Dauer der Ibrutinib-Gabe betrug 24,1 Monate und die Placebo-Gabe 34,1 Monate.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt: Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde durch die zusätzliche Ibrutinib-Gabe von median 52,9 auf 80,6 Monate, also um median 2,3 Jahre, verlängert. Das Risiko für einen Progress oder Tod wurde um 25% reduziert (HR: 0,75; 95% CI: 0,59–0,96; p=0,011). Die Ansprechrate war für beide Therapiearme mit 89,7% versus 88,5% vergleichbar, komplette Remissionen traten allerdings häufiger unter Ibrutinib-BR auf (65,5 vs. 57,6%; p=0,057). Der Median bezüglich der Zeit bis zur nächsten Therapielinie war im Ibrutinib-haltigen Arm noch nicht erreicht und betrug 92,0 Monate unter BR (HR: 0,48; 95% CI: 0,34–0,66). Das Gesamtüberleben (OS) unterschied sich nicht, nach 84 Monaten waren 55% versus 57% der Patienten am Leben (HR: 1,07; 95% CI: 0,81–1,40). Eine exploratorische Analyse, die nur Todesfälle aufgrund von Krankheitsprogress oder therapieassoziierten Nebenwirkungen berücksichtigte, ergab eine Hazard Ratio von 0,88.