Normalisierung des Hämoglobinwerts durch Zelltherapie mit Exagamglogen Autotemcel

Exagamglogen Autotemcel ist eine Zelltherapie, die CRISPR/Cas-9-vermittelt die BCL11A-Expression reduziert, damit die Bildung von fetalem Hämoglobin (HbF) erhöht und darüber die Schwere der Erkrankung bei transfusionsabhängiger β-Thalassämie und schwerer Sichelzellanämie verringert.

In den Studien CLIMB THAL-111 und CLIMB SCD-121 wurde Exagamglogen Autotemcel bei Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (n=44) und schwerer Sichelzellanämie (n=31) untersucht. Die internationalen, offenen, einarmigen Studien schlossen Patienten im Alter von 12–35 Jahren ein und hatten als primären Endpunkt einen durchschnittlichen Hämoglobinwert ≥9 mg/dl ohne Bluttransfusion bzw. keine schwere vaso-okklusive Krise (VOC) für mindestens 12 konsekutive Monate nach der Exagamglogen-Autotemcel-Infusion..

Von 44 Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie konnten 42 Patienten die Transfusionen stoppen, zum Zeitpunkt der Auswertung seit 0,8 bis 36,2 Monaten. Bei den anderen 2 Patienten wurde eine 75%ige bzw. 89%ige Reduktion der Transfusionsvolumen erzielt. Es konnte ein früher Anstieg von HbF beobachtet werden, der den Anstieg des Gesamt-Hb über die Grenze für die Transfusion bedingte. Alle 31 Patienten mit Sichelzellanämie waren nach der Exagamglogen-Autotemcel-Infusion VOC-frei, zur Zeit der präsentierten Auswertung seit einer Dauer von 2,0 bis 32,2 Monaten. Die Patienten zeigten einen klinisch relevanten Anstieg des HbF (>20%), der früh eintrat und über die Nachbeobachtungszeit erhalten blieb. Das Nebenwirkungsprofil war konsistent mit dem Nebenwirkungsprofil der myeloablativen Konditionierung mit Busulfan und der autologen Stammzelltransplantation.