Tiefe Remissionen mit Epcoritamab-Monotherapie

Primäre Ergebnisse der EPCORE-CLL-1-Studie weisen auf hohe Remissionsraten mit einer Epcoritamab-Monotherapie hin. Insbesondere Patient:innen in der ersten Therapielinie für die Richter-Transformation profitieren von dem bispezifischen Antikörper.

Ungefähr 2–10% der Patient:innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL) erleiden eine Richter-Transformation, meistens zu einem CD20-positiven diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL). Bisher gibt es allerdings keine Standardtherapie für diese Patient:innen, die oft mit einer Chemoimmuntherapie behandelt werden. Epcoritamab ist ein subkutan verabreichter CD3xCD20-gerichteter bispezifischer Antikörper, der als Monotherapie in der EPCORE-CLL-1-Studie untersucht wurde. 42 Patient:innen mit ≤2 vorangegangenen Therapielinien für die Richter-Transformation erhielten Epcoritamab bis zum Krankheitsprogress. Die Betroffenen waren median 69 Jahre alt, mehrheitlich im Ann-Arbor-Stadium III (36%) und IV (55%) und hatten häufig eine nachgewiesene TP53-Aberration (45%). Ein Ansprechen (ORR) wurde bei 53% der Patient:innen erreicht, ein komplettes Ansprechen (CR) bei 42%. Insbesondere Patient:innen, die in der ersten Therapielinie für die Richter-Transformation mit Epcoritamab behandelt wurden, sprachen auf die Therapie an (ORR: 60%; CR: 50%). Patient:innen in der zweiten oder dritten Linie zeigten in 44% (CR: 33%) der Fälle ein Ansprechen. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,4 Monate und die bis zur Komplettremission 2,5 Monate. Die mediane Dauer des Ansprechens lag bei 9,6 Monaten. Die Medikation wurde gut vertragen, die Nebenwirkungen waren hauptsächlich von Grad 1–2. Es starben 3 Patient:innen an Nebenwirkungen, die nicht der Therapie mit Epcoritamab zugeordnet wurden. Ein:e Patient:in brach die Therapie aufgrund von nichtfatalen Nebenwirkungen ab.

Fazit: Die Ergebnisse der Monotherapie mit Epcoritamab stützen die weitere klinische Entwicklung bei Richter-Transformation. In der EPCORE-CLL-1-Studie werden auch Kombinationen mit R-CHOP, Lenalidomid sowie Venetoclax untersucht.