ADC bei vorbehandelten Patient:innen

Das rezidivierte oder metastasierte Zervixkarzinom ist mit einer schlechten Prognose assoziiert. Ein hoher medizinischer Bedarf besteht insbesondere nach Versagen der Erstlinientherapie. Tisotumab Vedotin wurde in einer Phase-III-Studie gegen Chemotherapie geprüft.

Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Tisotumab Vedotin wurde in den USA aufgrund der Ergebnisse der Phase-II-Studie innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 für die Behandlung des rezidivierten oder metastasierten Zervixkarzinoms zugelassen. In der randomisierten, offenen Phase-III-Studie innovaTV301 wurde Tisotumab Vedotin nach ≤ 2 vorangegangenen Therapielinien gegen eine Chemotherapie nach Wahl der Behandelnden (Topotecan, Vinorelbin, Gemcitabin, Irinotecan oder Pemetrexed) geprüft. Der primäre Studienendpunkt war das Gesamtüberleben (OS).

Es wurden 502 Patient:innen in zwei Studienarme randomisiert und nach ECOG PS, vorangegangener Bevacizumab- und Anti-PD-(L)1-Behandlung stratifiziert. Die Patient:innen waren in einem Alter von median 50–51 Jahren und hatten in 37–40 % der Fälle schon zwei systemische Therapien erhalten. 63–65 % waren bereits mit Bevacizumab und 27–28 % mit einem PD-(L)1-Inhibitor behandelt worden. 81 % hatten eine Radiotherapie zur Behandlung des Zervixkarzinoms erhalten. Eine positive „Membrane-tissue-factor“(TF)-Expression lag bei 92–94 % der dahingehend auswertbaren Patient:innen vor.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt. Das OS betrug im Median 11,5 Monate unter Tisotumab Vedotin vs. 9,5 Monate unter Chemotherapie (HR = 0,70; 95% CI: 0,54–0,89; p = 0,0038). Nach zwölf Monaten lebten 48,7 % vs. 35,3 % der Patient:innen in den beiden Studienarmen. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde von 2,9 Monaten im Kontrollarm auf 4,2 Monate im experimentellen Arm verlängert (HR = 0,67; 95% CI: 0,54–0,82; p < 0,0001). Die 6-Monats-PFS-Rate lag bei 30,4 % vs. 18,9 %. Ein Ansprechen wurde mit 17,8 % vs. 5,2 % häufiger bei Patient:innen im Tisotumab-Vedotin-Arm beobachtet, mit einer vergleichbaren Dauer des Ansprechens von median 5,3 Monaten vs. 5,7 Monate. Die Rate der klinischen Kontrolle betrug 75,9 % vs. 58,2 %.

Fazit: Aufgrund der klinisch relevanten Verlängerung des Gesamtüberlebens bei handhabbarem Sicherheitsprofil sollte Tisotumab Vedotin als potenzielle neue Standardoption für Zervixkarzinompatient:innen erachtet werden, die nach der ersten systemischen Therapielinie progredient waren.