![](/__image/a/381455/alias/xxxl/v/2/c/9/ar/16-9/fn/AdobeStock_211045328.jpg)
Neue pathophysiologische Einblicke in die Therapie mit Mavacamten bei HCM
Bericht:
Reno Barth
Vielen Dank für Ihr Interesse!
Einige Inhalte sind aufgrund rechtlicher Bestimmungen nur für registrierte Nutzer bzw. medizinisches Fachpersonal zugänglich.
Sie sind bereits registriert?
Loggen Sie sich mit Ihrem Universimed-Benutzerkonto ein:
Sie sind noch nicht registriert?
Registrieren Sie sich jetzt kostenlos auf universimed.com und erhalten Sie Zugang zu allen Artikeln, bewerten Sie Inhalte und speichern Sie interessante Beiträge in Ihrem persönlichen Bereich
zum späteren Lesen. Ihre Registrierung ist für alle Unversimed-Portale gültig. (inkl. allgemeineplus.at & med-Diplom.at)
Der Myosin-Inhibitor Mavacamten verbesserte in der Phase-III-Studie EXPLORER-HCM1 im Vergleich zu Placebo Symptome, Belastbarkeit und Gesundheitsstatus von Personen mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (HCM). Im Rahmen des ACC 2024 wurden mehrere Studien vorgestellt, die sich mit den theoretischen Konsequenzen und biologischen Hintergründen dieser Befunde beschäftigten.
Untersucht wurden unter anderem die Effekte von Mavacamten auf zirkulierende Biomarker. Dazu wurde in einem Kollektiv von Teilnehmern der Studie EXPLORER-HCM (Mavacamten, n=115; Placebo, n=120) mittels Proteomics (SomaScan v4.1 Plattform) eine exploratorische Analyse von rund 7000 Proteinen vorgenommen. Ausgewertet wurden Differenzen der zirkulierenden Biomarker zwischen Beginn der Behandlung und der Woche 30.
Die Auswertung zeigte eine Reduktion kardialer Stress-Marker im Plasma unter Therapie mit Mavacamten. So ging BNP („B type natriuretic peptide“) in den 30 Behandlungswochen um 27% zurück, ANP („atrial natriuretic peptide“) fiel um 11,6% ab. Darüber hinaus verbesserten sich die Spiegel von „surfactant protein-D“ (–24,5%) und Heparin Cofactor II (20,9%) unter Therapie mit Mavacamten. Auch die Spiegel zikulierender Sarkomen-Proteine wie Myosin-Leichtkette 3 (–39,0%) und Actinin alpha 2 (–37,0%) nahmen unter Mavacamten im Vergleich zu Placebo ab. Auf Basis dieser Daten fordern die Autoren weitere Biomarkeranalysen, die das Verständnis der Effekte von Mavacamten auf das Proteom-Profil bei HCM verbessern sollten.2
Weniger Vorhofflimmern unter Therapie mit Mavacamten
Wird in der Therapie der obstruktiven HCM mit konventionellen Medikamenten (vor allem Betablockern) nicht das Auslangen gefunden, bestand bis vor Kurzem alternativlos die Indikation zur invasiven Myektomie. In der Studie VALOR-HCM3 konnte demonstriert werden, dass der Einsatz von Mavacamten in vielen Fällen dieses invasive und nicht risikolose Vorgehen verzichtbar machen kann. Eine aktuelle, im Rahmen des Kongresses der ACC 2024 vorgestellte Arbeit zeigt, dass nicht nur der Verzicht auf den belastenden Eingriff für Mavacamten sprechen dürfte, sondern dass sich dieses günstig auf das Remodeling des Myokards auswirkt. Dies zeigte eine Auswertung von EKGs mithilfe einer Artificial-Intelligence-Plattform. Ziel der Studie war es, die Effekte von Mavacamten und chirurgischer Myektomie auf das Remodeling der Kardiomyozyten von HCM-Patienten zu bewerten.
In die Studie wurden 34 Patienten mit obstruktiver Kardiomyopathie und einem Durchschnittsalter von 62 (40–75) Jahren eingeschlossen. Die Kohorte wurde stratifiziert in eine Gruppe von 16 Patienten, die über 12 Wochen mit Mavacamten behandelt wurden, sowie eine Gruppe von 18 Patienten, die sich zwischen 2020 und 2023 einer kardialen Myektomie unterzogen und in der Folge für ein Jahr beobachtet wurden. Patienten mit bekanntem Vorhofflimmern, postoperativem Vorhofflimmern, Linksschenkelblock oder Herzschrittmacher wurden aus der Studie ausgeschlossen. Zu den primären Endpunkten zählten Veränderungen im linksventrikulären Ausflusstrakt(LVOT)-Gradienten sowie die Wahrscheinlichkeit, Vorhofflimmern zu entwickeln. Auch die Nachweisbarkeit von hypertropher Kardiomyopathie im EKG wurde bewertet.
Die Auswertung zeigte in beiden Gruppen signifikante Reduktionen des LVOT-Gradienten. In der Myektomie-Gruppe von 79,94±27,06 auf 20,05±27,97 (p=0,0005) und in der Mavacamten-Gruppe von 75,75±20,58 auf 42,87±33,55 (p=0,005). Ein reduziertes Risiko, Vorhofflimmern zu entwickeln, fand die KI-gestützte EKG-Plattform allerdings nur bei den Mavacamten-Patienten. Bei den Patienten nach Myektomie zeigte sich in dieser Hinsicht keine Verbesserung. Die Nachweisbarkeit der HCM im EKG nahm in beiden Gruppen ab, dies allerdings deutlicher unter Therapie mit Mavacamten (57,07% auf 33,58%, p<0,001). Die Autoren der Studie schließen aus diesen Daten, dass Mavacamten über die Reduktion der Obstruktion des Ausflusstraktes hinaus eine breitere Wirkung auf die Kardiomyozyten haben dürfte.
Quelle:
Jahrestagung des American College of Cardiology, 6.–8.April 2024, Atlanta (USA)
Literatur:
1 Olivotto I et al.: Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2020; 396(10253): 759-69 2 Wang Z et al.: Effects of mavacamten on circulating biomarkers in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: insights from the explorer-hcm study using comprehensive proteomics profiling. ACC 2024, Poster 1075-09 3 Desay MY et al.: Myosin Inhibition in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction Therapy. J Am Coll Cardiol 2022; 80(2): 95-108 4 Suppah M et al.: Assessment of positive cardiac remodeling in hypertrophic obstructive cardiomyopathy using an AI-ECG platform in patients treated with mavacamten or surgical myectomy. ACC 2024, Poster 1075-13
Das könnte Sie auch interessieren:
ESC gibt umfassende Empfehlung für den Sport
Seit wenigen Tagen ist die erste Leitlinie der ESC zu den Themen Sportkardiologie und Training für Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen verfügbar. Sie empfiehlt Training für ...
ESC-Guideline zur Behandlung von Herzvitien bei Erwachsenen
Kinder, die mit kongenitalen Herzvitien geboren werden, erreichen mittlerweile zu mehr 90% das Erwachsenenalter. Mit dem Update ihrer Leitlinie zum Management kongenitaler Vitien bei ...
Inclisiran bei Patienten mit Statinintoleranz wirksam und sicher
Eine Analyse statinintoleranter Patienten aus dem Phase III Studienprogramm ORION zeigt, dass Inclisiran die LDL-Cholesterinspiegel kardiovaskulärer Hochrisikopatienten, die kein Statin ...