La SEP pédiatrique a le vent en poupe

La SEP pédiatrique (POMS, pediatric onset MS) bénéficie actuellement des progrès réalisés en matière de diagnostic par IRM et de recherche de biomarqueurs dans la SEP de l’adulte (AOMS, adult onset MS). De nouvelles options thérapeutiques sont également en cours de développement clinique. Lors du 9e congrès annuel de l’ACTRIMS-ECTRIMS à Milan, une mise à jour du niveau de développement a été présentée.

Prof. Barbara Korneck, de l’Université de médecine de Vienne, s’est penchée sur les progrès réalisés dans le diagnostic de la POMS. En imagerie par RM, outre les protocoles recommandés, la détection du signe de la veine centrale (SVC) et des lésions annulaires paramagnétiques (LAP) en IRM pondérée en susceptibilité gagne en importance en tant que caractéristique spécifique de l’activité accrue de la maladie dans la POMS.

Dans une étude récente, 60 patient·es adolescent·es atteint·es de POMS avec SVC (âge médian de 15,1 ans, score à l’échelle EDSS 2,0) ont été suivis pendant une période allant jusqu’à 5 ans. Cette cohorte a montré un score à l’échelle EDSS significativement plus élevé (p = 0,009) et un taux de poussées annuelles significativement supérieur (p = 0,002) à 3 et 5 ans comparativement aux 96 patient·es atteint·es de POMS sans SVC. Un nombre significativement supérieur de patient·es avec SVC ont reçu des traitements modificateurs de la maladie (DMT) comparativement aux patient·es sans SVC (p = 0,0001). Malgré cela, le score à l’échelle EDSS a diminué dans la cohorte sans SVC, alors qu’il n’a pas changé de manière significative dans la cohorte avec SVC.¹

Dans la POMS, on s’efforce également de rendre les neurofilaments à chaîne légère (NfL) sériques aptes à être utilisés dans la pratique clinique. Chez les patient·es atteint·es de POMS, il a été démontré que le niveau de NfL sériques est en corrélation avec le nombre de lésions dans le cerveau et la moelle épinière ainsi qu’avec le taux de poussées. Parallèlement, on travaille à la mise en place d’une base de données de référence pour les valeurs normatives des NfL sériques incluant également les patient·es atteint·es de POMS.² Les premières données d’études montrent en outre que les NfL sériques constituent également un prédicteur de résultats dans la maladie pédiatrique du spectre des anticorps anti-MOG (MOGAD, myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease).³

Attention aux déficits cognitifs

Contrairement aux patient·es adultes atteint·es de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR), l’accumulation de handicaps est principalement due aux poussées cliniques avec rémission neurologique incomplète, plutôt qu’à une progression indépendante de l’activité des poussées (PIRA). Ce qui est frappant dans la POMS, c’est la fréquence élevée des poussées, en particulier au début de la maladie. La fréquence élevée des troubles cognitifs, de près de 30 à 50 %, est également problématique. On observe des déficits notamment au niveau de la mémoire, de la vitesse de traitement des informations et de l’attention. Une étude de cohorte rétrospective a montré que les déficits précoces des fonctions exécutives ne s’amélioraient guère plus tard dans la vie.⁴ Dans une étude comparative italienne portant sur 119 patient·es atteint·es de POMS et 712 patient·es atteint·es d’AOMS, la cohorte de POMS a montré un risque plus élevé de déficiences physiques et cognitives dans tous les groupes d’âge étudiés, selon B. Korneck (Fig. 1).⁵ Dans l’ensemble, la SEP pédiatrique est associée à un moins bon pronostic que la SEP adulte. Un niveau d’invalidité comparable apparaît en moyenne dix ans plus tôt et le chômage à l’âge de 50 ans est significativement plus élevé, a confirmé Prof. Tanuja Chitnis, de Boston.

Fig. 1: Fréquence des troubles cognitifs (≥ 2 domaines) chez les patient·es atteint·es de POMS et d’AOMS, corrigée pour l’âge, le sexe, la durée de la maladie et le score à l’échelle EDSS (mod. d’après Ruano L et al. 2018)⁵

Un DMT très efficace comme traitement de première ligne?

Compte tenu de la forte activité initiale de la maladie dans la POMS, un traitement rapide est obligatoire. Jusqu’à présent, seuls des DMT modérément efficaces (TME) étaient autorisés chez les patient·es atteint·es de POMS. Aujourd’hui, plusieurs DMT très efficaces (TTE) font également l’objet d’études de phase III dans cette indication. Dr méd. Nail Benallegue, d’Angers, a présenté les résultats d’une étude d’observation rétrospective nationale française ayant porté sur 530 patient·es atteint·es de POMS. Parmi eux, 422 étaient traités par TME et 108, par TTE. Après 2 ans, la cohorte de TTE présentait un risque de récidive inférieur de 54 % à celui de la cohorte de TME (HR ajusté: 0,46; p < 0,001). L’activité de la maladie à l’IRM était également significativement inférieure avec le TTE au suivi à 5 ans (OR ajusté: 0,34; p = 0,001). Dans la cohorte de TME, le risque d’abandon à 2 ans était presque 6 fois plus élevé que dans la cohorte de TTE (HR: 5,97; intervalle de confiance [IC] à 95 %: 2,92–12,20).⁶

Une analyse des données de 5499 patient·es du registre MSBase et du registre italien de la SEP a également été présentée à Milan. Le critère d’évaluation primaire était le délai de progression de l’invalidité jusqu’à différents niveaux d’incapacité de l’échelle EDSS allant de «négligeable» (EDSS 0–1,5) à «minimal» (EDSS 2,0–2,5), «modéré» (EDSS 2,0–2,5) à une mobilité «nettement» réduite (EDSS ≥ 4,0) ainsi que la transition vers une SEP secondaire progressive. L’évolution naturelle de la SEP a été modélisée dans un modèle de Markov à titre de comparaison, a rapporté Dr Sifat Sharmin, de Melbourne. Pour chaque augmentation de la progression de l’invalidité d’un ou plusieurs niveaux de l’échelle EDSS, le groupe sous TTE a enregistré un risque réel de progression inférieur à celui calculé par le modèle de Markov, comparativement au groupe sous TME. L’efficacité du TTE était la plus grande chez les patient·es dont le score initial à l’échelle EDSS était le plus bas (0–1,5). Dans cette cohorte, une légère diminution de l’invalidité a même pu être obtenue avec la poursuite du traitement. S. Sharmin considère ces données comme une preuve appuyant l’utilisation du TTE en traitement initial, même dans le cas de la POMS..⁷