Neue Standard-Erstlinienoptionen mit Nivolumab-haltigen Regimen

In der Phase-III-Studie CheckMate 648 wurde Nivolumab plus Ipilimumab versus Nivolumab plus Chemotherapie versus Chemotherapie in der ersten Therapielinie untersucht und erste vielversprechende Ergebnisse beim Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 präsentiert.

In der globalen, randomisierten, offen Phase-III-Studie CheckMate 648 erhielten 970 Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus Nivolumab (240 mg, q2w) plus Chemotherapie (Fluorouracil plus Cisplatin, q4w) oder Nivolumab (3 mg/kg q2w) plus Ipilimumab (1 mg/kg, q6w) oder Chemotherapie. Primäre Endpunkte der Studie waren das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) bei einer PD-L1-Expression ≥1%. Beim ASCO-Kongress wurden Daten mit einer minimalen Nachbeobachtungszeit von 12,9 Monaten präsentiert.

Die in die drei Studienarme eingeschlossenen Patienten waren median 63/64 Jahre alt, in 70% der Fälle asiatischer Herkunft und wiesen in etwa der Hälfte der Fälle eine PD-L1-Expression ≥1% auf. Etwa 60% der Patienten wurde mit de-novo metastasierter Erkrankung diagnostiziert, etwa 80% waren Raucher oder Ex-Raucher. Die mediane Zeit unter Studienmedikation betrug 5,7 Monate im Nivolumab-plus-Chemotherapie-Arm, 2,8 Monate im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm und 3,4 Monate im Chemotherapie-Arm. 55% aller randomisierten Patienten erhielten eine weitere Therapie nach Beendigung der Studienmedikation.

Bezüglich des OS wurde in der PD-L1-≥1%-Population (HR: 0,54; 99,5% CI: 0,37–0,80) und in der gesamten Studienpopulation (HR: 0,74; 99,1% CI: 0,58–0,96) ein signifikanter Unterschied zwischen Nivolumab plus Chemotherapie versus Chemotherapie festgestellt. Die 12-Monats-OS-Rate betrug 58% versus 37% in der PD-L1 ≥1%-Population und 54% versus 44% in der gesamten Studienpopulation, mit einem medianen OS von 15,4 versus 9,1 bzw. 13,2 versus 10,7 Monaten. Mit Nivolumab plus Ipilimumab wurde ein medianes OS von 13,7 Monaten innerhalb der PD-L1 ≥1%-Population und 12,8 Monaten innerhalb der gesamten Studienpopulation erreicht. Im Vergleich zur Chemotherapie wurde das Risiko zu Sterben um 36% (HR: 0,64; 98,6% CI: 0,64–0,90) bzw. 22% (HR: 0,78; 98,2% CI: 0,62–0,98) reduziert. Auch war die Dauer des Ansprechens in den Nivolumab-haltigen Studienarmen der Chemotherapie überlegen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die Autoren schlussfolgerten, dass sowohl Nivolumab plus Chemotherapie als auch Nivolumab plus Ipilimumab mögliche neue Standardtherapien für die Erstlinienbehandlung des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus darstellen werden.