Données actuelles sur la sécurité à long terme de ZEPOSIA®

L‘analyse finale de l‘étude d‘extension en ouvert DAYBREAK confirme le bon profil de sécu-rité bien connu de ZEPOSIA^®.¹ Une partie des participants à l‘étude a été traitée pendant près de 10 ans. Une analyse post-hoc a également montré que le taux d‘événements indésirables et d‘événements indésirables graves diminuait continuellement au fil du temps ou restait stable à un niveau bas.² De plus, il a été démontré que l‘âge des patients atteints de SEP-RR n‘avait pas d‘influence sur la sécurité à long terme d‘un traitement par ZEPOSIA^®.³

ZEPOSIA^® se distingue par un profil de sécurité établi et consistant dans le traitement de la sclérose en plaques rémittente-récurrente (SEP-RR).⁴ Récemment, l’analyse finale de l’étude d’extension en ouvert (OLE) DAYBREAK a présenté des données supplémentaires et actuelles sur la sécurité à long terme.1 Dans l’étude DAYBREAK, toutes les personnes atteintes de SEP-RR ayant participé à l’une des quatre études de phase I à III terminées ont pu être incluses
(n = 2492).^{1, 5-8}
Les données de sécurité présentées comprennent un suivi dans l’étude DAYBREAK d’une durée moyenne de 60.9 mois et maximale de 81.5 mois.1 Une partie des participants à l’étude a reçu ZEPOSIA^® pendant près de 10 ans (jusqu’à 117.2 mois, à partir du début de l’étude initiale).¹ L’analyse finale a confirmé le profil de sécurité bien connu de ZEPOSIA^®.

Fréquence stable ou décroissante des effets indésirables

Une analyse post-hoc récente a également examiné l’évolution des événements indésirables (EI) liés au traitement ainsi que des EI graves au fil du temps.² Pour cela, tous les participants des études de phase III RADIANCE et SUNBEAM (ZEPOSIA^® 0.46 ou 0.92 mg vs. interféron bê-ta-1a, pendant 12 ou 24 mois) ainsi que de l’étude d’extension ouverte (OLE) DAYBREAK ont été évalués. Pour l’ensemble de la population de sécurité de l’étude DAYBREAK (n = 2256), la durée moyenne d’exposition à ZEPOSIA^® 0.92 mg dans cette analyse était de 73.1 mois, et pour la population avec un traitement continu par ZEPOSIA^® 0.92 mg (n = 762), elle était de 80.1 mois.²
L’analyse a finalement révélé que le taux d’EI diminuait continuellement au fil du temps.² Le taux d’EI graves est resté stable à un niveau très bas pendant toute la durée de l’étude (Fig. 1).

BL, baseline (valeur de référence) ; IR, incidence rate (taux d›incidence) ; M, month (mois) ; NA, not applicable (non applicable) ; OLE, open-label extension (extension en ouvert) ; PY, person-years (années-personnes) ; TEAE, treatment-emergent adverse event (événement indésirable lié au traitement).

Fig. 1 : Le taux global d’événements indésirables liés au traitement a diminué continuellement au fil du temps (en haut).² Le taux d’événements indésirables graves liés au traitement est resté stable à un niveau bas pendant toute la période d’observation.²

Sécurité et tolérabilité indépendamment de l’âge

Jusqu’à présent, on ne savait pas si l’apparition et la nature des événements indésirables (EI) liés au traitement sous ZEPOSIA^® étaient influencées par l’âge des patients. C’est pourquoi Selmaj et al. ont divisé les participants des études de phase III SUNBEAM et RADIANCE ainsi que de l’étude d’extension en ouvert (OLE) DAYBREAK en quatre catégories d’âge (âge au début de l’étude : ≤ 25 ans, > 25 à ≤ 35 ans, > 35 à ≤ 49 ans et ≥ 50 ans) et ont recueilli pour chaque catégorie la fréquence et la nature des EI, des EI graves ainsi que des EI ayant conduit à un arrêt du traitement.³
Indépendamment du groupe d’âge, l’utilisation à long terme de ZEPOSIA^® 0.92 mg a été bien tolérée.³ Aucun signal de sécurité inattendu lié à l’âge n’a été observé et le taux d’abandons d’études dus aux événements indésirables (EI) était faible dans toutes les tranches d’âge
(Fig. 2). La proportion de patients présentant des EI ou des EI graves augmentait globalement avec l’âge, de même que la fréquence de certains EI individuels. Les infections urinaires, les EI liés à une dépression et les vertiges étaient plus fréquents chez les patients âgés de 50 ans et plus.³ L’hypercholestérolémie, l’hypertension, les douleurs dorsales, l’arthrose, l’arthralgie, les valeurs élevées de gamma-glutamyltransférase, les maladies cardiaques et vasculaires générales ainsi que les cancers étaient également plus fréquents chez les patients plus âgés (Fig. 2). En revanche, les pharyngites et les infections des voies respiratoires étaient plus souvent enregistrées chez les patients de 35 ans et moins que chez ceux de plus de 35 ans. Cela correspond au fait que les maladies respiratoires deviennent moins fréquentes avec l’âge dans la population générale.9 L’apparition d’infections graves ne variait pas en fonction de l’âge, et bien que le taux global d’EI graves augmentait avec l’âge, il n’y avait pas de schéma évident lié à l’âge pour certains EI graves.3 Le taux d’abandons d’études dus aux EI était faible dans toutes les tranches d’âge.³
Les résultats de l’analyse montrent clairement qu’il n’y a pas de tendances de sécurité inattendues liées à l’âge et confirment, pour tous les groupes d’âge, le bon profil de sécurité de ZEPOSIA^® rapporté dans les études de phase III.³

CI = intervalle de confiance, IR = taux d’incidence, PY = patients-années, EI = événement indésirable.

Fig. 2 : Taux d’événements indésirables, classés par groupes d’âge.³

Fazit

Les données actuelles montrent clairement que ZEPOSIA^® se distingue comme une thérapie de base orale pour les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) grâce à son bon profil de sécurité, même à long terme.¹ Les taux d’événements indésirables (EI) liés au traitement, ainsi que les EI graves, ont diminué au fil du temps ou sont restés stables à un niveau bas.² Les analyses les plus récentes confirment également qu’un traitement à long terme avec ZEPOSIA^® est bien toléré, indépendamment de l’âge des patients.³ Les taux d’abandons d’études dus aux EI étaient faibles dans toutes les tranches d’âge et aucun signal de sécurité inattendu lié à l’âge n’a été observé.

Avec l’aimable soutien de Bristol-Myers Squibb GmbH

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