Effet positif sur la progression indépendante des poussées et la cognition
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De nouvelles analyses des études de phase III et de leurs études de prolongation ouvertes (DAYBREAK) viennent étayer les données probantes montrant que le traitement par le modulateur des récepteurs S1P Zeposia® (ozanimod)1 a un effet positif sur la pathologie associée aux poussées (RAW: «relapse-associated worsening») ainsi que sur la pathologie sans poussée (PIRA: «progression independent of relapse activity») de la sclérose en plaques rémittente récurrente (SEP-RR).1,2 Les performances cognitives en bénéficient également en tant que facteur de résultat important associé aux patient·es, a souligné Prof. Eleonora Cocco, Cagliari, lors du congrès annuel ACTRIMS-ECTRIMS 2023 à Milan.
Selon les connaissances actuelles, il est possible de détecter des processus pathologiques neurodégénératifs dans la SEP à un stade très précoce de la maladie, indépendamment des symptômes cliniquement visibles et même avant le diagnostic définitif d’une SEP manifeste. Cette partie de la pathogenèse de la SEP est résumée par l’acronyme PIRA («progression independent of relapse activity»).3-5 La PIRA n’est pas une construction purement théorique, mais explique également de nombreux aspects de la progression clinique de l’invalidité, a souligné Dr Carmen Tur, Barcelone.
Plus la PIRA apparaît tôt chez un patient, plus il faut s’attendre à des limitations et des invalidités permanentes.3 Les symptômes au sein de la PIRA peuvent comprendre:6,7
-
Diminution progressive de la capacité à marcher
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Diminution de la motricité fine
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Dégradation subtile de la cognition
La PIRA n’entraîne pas seulement une détérioration de la capacité à marcher et de la motricité fine.6 Il a maintenant été démontré que la détérioration de la cognition, décelable très tôt dans de nombreux cas, n’est pas seulement la conséquence d’événements liés aux poussées («relapse-associated worsening»; RAW), mais aussi du processus pathologique insidieux (également appelé «silencieux») sous-jacent à la PIRA.7,8
Ozanimod: influence positive sur la RAW et la PIRA
La perte de volume cérébral pathologiquement élevée à tous les stades de la SEP est considérée comme un corrélat neuroanatomique de la cognition.9 La préservation du volume du thalamus en particulier est en corrélation avec une amélioration de l’évolution cognitive à long terme, a confirmé Prof. Cocco.10 La neurologue a fait référence à ce sujet à des analyses récentes de l’étude de phase III SUNBEAM et de l’étude de prolongation ouverte DAYBREAK, dans lesquelles ces aspects ont été examinés pour le traitement par ozanimod.11
Dans l’étude SUNBEAM, un nombre significativement plus élevé de patient·es sous ozanimod affichaient une amélioration cliniquement significative ≥ 8 points du score SDMT (Symbol Digit Modalities Test) après 12 mois de traitement par rapport au traitement par interféron IFN bêta-1a (16,1 % vs 9,1 %; p < 0,01). L’avantage d’un traitement précoce par ozanimod a également été démontré dans DAYBREAK. Après 5 à 7 ans de traitement continu, un plus grand nombre de patient·es sous ozanimod avaient obtenu une amélioration ≥ 8 points du score SDMT par rapport au groupe passé de l’IFN-bêta-1a à l’ozanimod au cours de DAYBREAK (Fig. 1).11 Cela montre que le t raitement par ozanimod est mieux à même de protéger les patient·es d’un déclin cognitif dès le début, selon Prof. Cocco.
Fig. 1: Amélioration de la cognition ≥ 8 points du score au SDMT (Symbol Digit Modalities Test) versus interféron IFN bêta-1a; données de l’étude de phase III SUNBEAM et de l’OLE DAYBREAK (mod. selon De Luca J et al., 2023)11
Prof. Filippi et al. ont en outre pu démontrer que le traitement par ozanimod avait apparemment un effet positif sur la pathologie RAW ou PIRA sans poussées dans la SEP-RR. Parmi les patient·es atteint·es de SEP-RR traité·es dans le cadre des études de phase III RADIANCE et l’OLE DAYBREAK, 87 % étaient exempts de PIRA et 76 % ne présentaient pas de progression confirmée de l’invalidité après 8 ans (Fig. 2).
Fig. 2: RAW et PIRA chez les patient·es atteint·es de SEP-RR traité·e·s par ozanimod dans les études RADIANCE et DAYBREAK OLE. La PIRA s’était stabilisée après 5 ans de traitement continu par 0,92 mg d’ozanimod (mod. d’après Filippi M et al., 2023)2
Protéger le cerveau et la cognition des dommages
L’étude longitudinale multicentrique, à un seul bras et ouverte ENLIGHTEN, actuellement en cours, examine les liens entre l’administration de DMT, la perte de volume cérébral et la vitesse de traitement cognitif (CPS) dans la SEP-RR au stade précoce avec un traitement par ozanimod d’une durée de trois ans. Une analyse préliminaire après 1 an a montré une perte de volume cérébral total identique à celle des personnes en bonne santé dans le groupe ozanimod (n = 98) (variation moyenne de –0,28 %). Le volume du thalamus et de la substance grise corticale est resté stable. Prof. Cocco a commenté les résultats en disant que le volume cérébral est maintenu pendant la première année de traitement par l’ozanimod chez les patient·es atteint·es de SEP-RR au stade précoce.12
Source:
Symposium satellite «The latest developments in MS classification and treatment: from AI to clinical decision making» dans le cadre du congrès annuel ACTRIMS-ECTRIMS le 11 octobre 2023, à Milan
Littérature:
Information professionnelle Zeposia®(Ozanimod), mise à jour actuelle; www.swissmedicinfo.ch
Filippi M et al.: Relapse-associated worsening and progression-independent relapse activity in ozanimod-treated participants with relapsing multiple sclerosis from the RADIANCE and DAYBREAK trials. ACTRIMS-ECTRIMS Oktober 2023; Abstract P368
Lublin F et al.: How patients with multiple sclerosis acquire disability. Brain 2022; 145(2): 569-83
Kappos L et al.: Contribution of relapse-independent progression vs relapse-associated worsening to overall confirmed disability accumulation in typical relapsing multiple sclerosis in a pooled analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol 2020; 77(9): 1132-40
Tur C et al.: Association of early progression independent of relapse activity with long-term disability after a first demyelinating event in multiple sclerosis. JAMA Neurol 2023; 80(2): 151-60
Cree B et al.: Silent progression in disease activity-free relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol 2019; 85: 653-66
Giovannoni G et al.: Smouldering multiple sclerosis: the “real MS”. Ther Adv Neurol Disord 2022; 15: 17562864211066751
Benedict RHB et al.: Cognitive impairment in multiple sclerosis: clinical management, MRI, and therapeutic avenues. Lancet Neurol 2020; 19(10): 860-71
De Stefano N et al.: Assessing brain atrophy rates in a large population of untreated multiple sclerosis subtypes. Neurology 2010; 74(23): 1868-76
Cabrera DV et al.: Diffusion imaging of fornix and interconnected limbic deep grey matter is linked to cognitive impairment in multiple sclerosis. Eur J Neurosci 2022; 55(1): 277-94
DeLuca J et al.: Eight-point reliable change on Symbol Digit Modalities Test with ozanimod: findings from the phase 3 SUNBEAM and DAYBREAK extension trials. ACTRIMS-ECTRIMS Oktober 2023; Abstract P727
Zivadinov R et al.: Brain volume changes over 1 year in ozanimod-treated patients with early relapsing multiple sclerosis: an interim analysis of the ENLIGHTEN study. ACTRIMS-ECTRIMS Oktober 2023; Abstract P1311
Information professionnelle abrégée Zeposia® (ozanimod)
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour de plus amples informations, voir l’information professionnelle Zeposia® sur www.swissmedicinfo.ch .
I: Sclérose en plaques (SEP) : Indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente. Rectocolite hémorragique (RCH): Indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de RCH active modérée à sévère chez qui les traitements conventionnels ou le traitement par un agent biologique ont eu une réponse inadéquate, ne répondent plus ou n’ont pas été tolérés. P: Gélules 0,23/0,46/0,92 mg par voie orale une fois par jour. Schéma d’escalade de dose : jour 1 à 4 : 0,23 mg ; jour 5 à 7 : 0,46 mg ; à partir du jour 8 : 0,92 mg. CI: hypersensibilité aux effets secondaires / excipients ; ne pas commencer le traitement chez les patients qui ont eu les maladies suivantes au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque décompensée avec hospitalisation nécessaire, insuffisance cardiaque de classe III/IV, ainsi que chez les patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic actuel de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré (type II), bloc AV du troisième degré, bloc sino-atrial, syndrome du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque fonctionnel) ; apnée du sommeil grave non traitée ; état d’immunodéficience ; patients présentant un risque accru d’infections opportunistes ; infections actives graves ou infections chroniques actives (hépatite, tuberculose) ; tumeur maligne active ; insuffisance hépatique grave ; œdème maculaire existant ; grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace. MP: Avant la mise en route du traitement : examen cardiaque (ECG), test de fonction hépatique, hémogramme, examen ophtalmologique chez les patients diabétiques, antécédents d’uvéite ou de maladie rétinienne, examen de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de maladies pulmonaires graves, vérifier la médication concomitante. Pendant la première administration de Zeposia®, une diminution temporaire de la fréquence cardiaque peut survenir ; chez les patients souffrant de maladies cardiaques préexistantes, une surveillance est recommandée. Des élévations des aminotransférases sont possibles et doivent être régulièrement surveillées. Zeposia® a un effet immunosuppresseur qui prédispose les patients à un risque d’infection. Étant donné que le risque potentiel d’altérations cutanées malignes est important, il convient de veiller à la protection solaire, pas de photothérapie concomitante (photochimiothérapie UVB, PUVA), hémogramme complet, fonction hépatique, tester régulièrement la tension artérielle pendant le traitement. Si le nombre total de lymphocytes confirmé est < 0,2 × 109/l ou en cas d’œdème maculaire, interrompre le traitement. Vaccination contre le VZV sans immunité documentée ≥ 1 mois avant le début du traitement. EI: Très fréquents (≥ 10%) : rhinopharyngite, lymphopénie. Fréquents (≥ 1%, < 10%) : pharyngite, infections virales des voies respiratoires, infection des voies urinaires, herpès zoster, herpès simplex, céphalées, test de fonction pulmonaire anormal, bradycardie, hypotension orthostatique, hypotension orthostatique, ALT, GGT et bilirubine augmentée, œdème périphérique. P: Boîte de démarrage Zeposia® : 7 gélules (4 × 0,23 mg, 3 × 0,46 mg) ; Zeposia® 0,92 mg : 28 gélules. Catégorie de remise B. Vous trouverez l’information professionnelle complète sur
www.swissmedicinfo.ch
. Bristol-Myers Squibb SA, Hinterbergstrasse 16, 6312 Steinhausen. Mise à jour de l’information: mai 2023.
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2084-CH-2400060, 05/2024