Les caractéristiques spécifiques de Zeposia® garantissent un profil de produit positif
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Les différents modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) appartiennent certes à la même classe de substances, mais se distinguent concernant certaines propriétés. Dans le cas de Zeposia® (ozanimod), cela contribue à un profil de produit positif pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente.
Les modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), tels que le fingolimod, Zeposia® (ozanimod) et le ponésimod, font partie intégrante du paysage thérapeutique de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS).1, 2, 3 Bien qu’appartenant à la même classe, ces trois substances se distinguent toutefois concernant certaines propriétés, notamment leur sélectivité pour les différents sous-types de récepteurs de S1P ainsi que des paramètres pharmacocinétiques tels que la demi-vie d’élimination.4
La sélectivité des récepteurs influence le profil des effets indésirables
Les récepteurs de sphingosine-1-phosphate (S1P) – il existe cinq sous-types – sont présents pratiquement partout dans l’organisme et influencent non seulement le système immunitaire, mais aussi des organes tels que les poumons, le foie, le cœur et le système vasculaire.4, 5 Les modulateurs des récepteurs de S1P utilisés pour traiter la RRMS diffèrent par leur affinité pour les différents sous-types de récepteurs. Le fingolimod se lie ainsi aux récepteurs S1P1, S1P3 et S1P4 sur les lymphocytes et, après avoir franchi la barrière hémato-encéphalique, aux récepteurs S1P1, S1P3 et S1P5 sur les cellules nerveuses du système nerveux central.1 Le ponésimod se lie avec une forte affinité au récepteur S1P1 sur les lymphocytes.2 Zeposia®, en revanche, se lie sélectivement et avec une forte affinité aux récepteurs S1P1 et S1P5, mais n’a qu’une activité minime ou nulle sur les sous-types de récepteurs S1P2, S1P3 et S1P4.3
Cette sélectivité des récepteurs influence en particulier le profil des effets indésirables des différentes substances.4 Plusieurs études menées sur Zeposia® ont révélé que cette substance obtient de bons résultats précisément en ce qui concerne les effets secondaires cardiovasculaires ou que le risque d’effets secondaires cardiovasculaires peut être réduit en respectant le schéma de titration au début du traitement.3, 6 Par ailleurs, les données d’études disponibles à ce jour sur Zeposia® mettent également en évidence un faible risque de survenue d’œdème maculaire.6
Aucun rebond observé sous Zeposia®
Dans le cadre du traitement d’une RRMS par le fingolimod, modulateur des récepteurs de S1P, il est décrit qu’un rebond peut survenir après un arrêt permanent du traitement, caractérisé par une exacerbation sévère de la maladie ou une augmentation sévère et persistante du handicap.1, 6, 7 Il était donc logique d’examiner si ce phénomène se produisait également après l’arrêt de Zeposia®. Parmi les 1679 participant·es à l’étude DAYBREAK qui avaient terminé le traitement par Zeposia®, une analyse post-hoc exploratoire a trouvé un total de 55 (3,3 %) ayant présenté une poussée.8 Dans la plupart des cas, il s’agissait d’une poussée légère à modérée, dont la majorité des participant·es se sont complètement remis·es. Dans aucun des cas, on n’a trouvé de caractéristiques qui auraient pu indiquer un rebond.8
La raison exacte pour laquelle Zeposia® semble différer du fingolimod à cet égard n’est pas encore connue. On sait toutefois que les deux substances présentent des propriétés pharmacocinétiques différentes. Pour le fingolimod, la demi-vie d’élimination terminale apparente moyenne est ainsi de 6 à 9 jours.1 Après l’arrêt du fingolimod, le nombre de lymphocytes périphériques augmente en quelques jours et la valeur revient généralement à la normale en un à deux mois.1 La demi-vie des métabolites actifs de Zeposia® est en revanche estimée à 11 jours.3 Les modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de la substance montrent que le nombre de lymphocytes revient seulement à la normale dans les 3 mois suivant l’arrêt de Zeposia® chez 80 à 90 % des participant·es en bonne santé.3 Il est possible que le séjour prolongé de Zeposia® dans l’organisme et l’effet durable sur les lymphocytes expliquent les résultats différents en termes de rebond. Il reste à examiner en détail si c’est effectivement le cas.
Littérature:
1. Information professionnelle Gilenya® (Fingolimod). www.swissmedicinfo.ch
1. Information professionnelle Ponvory® (Ponesimod). www.swissmedicinfo.ch
Information professionnelle Zeposia® (Ozanimod). www.swissmedicinfo.ch
Chun J et al.: Sphingosine 1-phosphate receptor modulator therapy for multiple sclerosis: differential downstream receptor signaling and clinical profile effects. Drugs 2021; 81: 207-31
McGinley MP, Cohen JA.: Sphingosine 1-phosphate receptor modulators in multiple sclerosis and other conditions. Lancet 2021; 398: 1184-94
Coyle PK et al.: Sphingosine 1-phosphate receptor modulators in multiple sclerosis treatment: A practical review. Ann Clin Transl Neurol 2024; 11: 842-55
Barry B et al.: Fingolimod rebound: a review of the clinical experience and management considerations. Neurol Ther 2019; 8: 241-50
Gold et al.: Absence of rebound effect following ozanimod discontinuation among participants in the DAYBREAK open-label extension study. ACTRIMS Forum, 29. Februar bis 2. März 2024, West Palm Beach/USA. Poster P097
Littérature sur demande
Information professionnelle abrégée Zeposia® (ozanimod)
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour de plus amples informations, voir l’information professionnelle Zeposia® sur www.swissmedicinfo.ch .
I: Sclérose en plaques (SEP) : Indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente. Rectocolite hémorragique (RCH): Indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de RCH active modérée à sévère chez qui les traitements conventionnels ou le traitement par un agent biologique ont eu une réponse inadéquate, ne répondent plus ou n’ont pas été tolérés. P: Gélules 0,23/0,46/0,92 mg par voie orale une fois par jour. Schéma d’escalade de dose : jour 1 à 4 : 0,23 mg ; jour 5 à 7 : 0,46 mg ; à partir du jour 8 : 0,92 mg. CI: hypersensibilité aux effets secondaires / excipients ; ne pas commencer le traitement chez les patients qui ont eu les maladies suivantes au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque décompensée avec hospitalisation nécessaire, insuffisance cardiaque de classe III/IV, ainsi que chez les patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic actuel de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré (type II), bloc AV du troisième degré, bloc sino-atrial, syndrome du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque fonctionnel) ; apnée du sommeil grave non traitée ; état d’immunodéficience ; patients présentant un risque accru d’infections opportunistes ; infections actives graves ou infections chroniques actives (hépatite, tuberculose) ; tumeur maligne active ; insuffisance hépatique grave ; œdème maculaire existant ; grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace. MP: Avant la mise en route du traitement : examen cardiaque (ECG), test de fonction hépatique, hémogramme, examen ophtalmologique chez les patients diabétiques, antécédents d’uvéite ou de maladie rétinienne, examen de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de maladies pulmonaires graves, vérifier la médication concomitante. Pendant la première administration de Zeposia®, une diminution temporaire de la fréquence cardiaque peut survenir ; chez les patients souffrant de maladies cardiaques préexistantes, une surveillance est recommandée. Des élévations des aminotransférases sont possibles et doivent être régulièrement surveillées. Zeposia® a un effet immunosuppresseur qui prédispose les patients à un risque d’infection. Étant donné que le risque potentiel d’altérations cutanées malignes est important, il convient de veiller à la protection solaire, pas de photothérapie concomitante (photochimiothérapie UVB, PUVA), hémogramme complet, fonction hépatique, tester régulièrement la tension artérielle pendant le traitement. Si le nombre total de lymphocytes confirmé est < 0,2 × 109/l ou en cas d’œdème maculaire, interrompre le traitement. Vaccination contre le VZV sans immunité documentée ≥ 1 mois avant le début du traitement. EI: Très fréquents (≥ 10%) : rhinopharyngite, lymphopénie. Fréquents (≥ 1%, < 10%) : pharyngite, infections virales des voies respiratoires, infection des voies urinaires, herpès zoster, herpès simplex, céphalées, test de fonction pulmonaire anormal, bradycardie, hypotension orthostatique, hypotension orthostatique, ALT, GGT et bilirubine augmentée, œdème périphérique. P: Boîte de démarrage Zeposia® : 7 gélules (4 × 0,23 mg, 3 × 0,46 mg) ; Zeposia® 0,92 mg : 28 gélules. Catégorie de remise B. Vous trouverez l’information professionnelle complète sur
www.swissmedicinfo.ch
. Bristol-Myers Squibb SA, Hinterbergstrasse 16, 6312 Steinhausen. Mise à jour de l’information: mai 2023.
Littérature sur demande.
Avec l’aimable soutien de Bristol-Myers Squibb GmbH
2084-CH-2400063, 06/2024