Aktuelle Daten zur Langzeitsicherheit von ZEPOSIA®

Die finale Analyse der offenen Verlängerungsstudie DAYBREAK bestätigt das bekannte gute Sicherheitsprofil von ZEPOSIA^®.¹ Ein Teil der Studienteilnehmenden wurde dabei bereits seit fast 10 Jahren behandelt. Eine Post-hoc-Analyse machte zudem deutlich, dass die Rate an unerwünschten Ereignissen bzw. schweren unerwünschten Ereignissen über die Zeit konti-nuierlich abnahm bzw. auf einem tiefen Niveau stabil blieb.² Ausserdem zeigte sich, dass das Alter von RRMS-Patient:innen keinen Einfluss auf die Langzeitsicherheit einer ZEPOSIA^®- Behandlung hat.³

ZEPOSIA^® zeichnet sich bei der Behandlung der schubförmig-remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose (RRMS) durch ein bewährtes, konsistentes Sicherheitsprofil aus.⁴ Kürzlich wurden mit der finalen Analyse der Open-Label-Extensionsstudie (OLE) DAYBREAK zusätz-liche, aktuelle Daten zur Langzeitsicherheit präsentiert.¹ In DAYBREAK konnten alle Personen mit RRMS eingeschlossen werden, die an einer der vier abgeschlossenen Phase-I- bis -III- Studien teilgenommen hatten (n= 2492).^{1, 5-8}

Die vorgestellten Sicherheitsdaten umfassen ein Follow-up innerhalb von DAYBREAK von durchschnittlich 60.9 Monaten bzw. maximal 81.5 Monaten.¹ Ein Teil der Studienteilnehmenden erhielt ZEPOSIA^® für fast 10 Jahre (bis zu 117.2 Monate, ab Beginn der ursprünglichen Studie gerechnet).¹ Die finale Analyse bestätigte das bekannte Sicherheitsprofil von ZEPOSIA^®.

Stabile oder abnehmende Häufigkeit an Nebenwirkungen

Eine aktuelle Post-hoc-Analyse untersuchte zudem den Verlauf der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UEs) sowie der schweren UEs über die Zeit.² Dazu wurden alle Teil-nehmenden der Phase-III-Studien RADIANCE und SUNBEAM (ZEPOSIA^® 0.46 oder 0.92 mg vs. Interferon beta-1a, für 12 bzw. 24 Monate) sowie der OLE DAYBREAK evaluiert. Für die gesamte DAYBREAK Sicherheitspopulation (n = 2256) betrug die mittlere Dauer der ZEPOSIA^® 0,92 mg-Exposition in dieser Analyse 73.1 Monate, für die Population mit kontinuierlicher Behandlung mit ZEPOSIA® 0.92 mg (n = 762) waren es 80.1 Monate.²
Die Analyse ergab schliesslich, dass die Rate an UEs über die Zeit kontinuierlich abnahm.² Die Rate an schweren UEs blieb auf einem sehr tiefen Niveau über die gesamte Zeit stabil (Abb. 1)

BL, baseline; IR, incidence rate; M, month; NA, not applicable; OLE, open-label extension; PY, person-years; TEAE, treatment-emergent adverse event.

Abb. 1: Die Gesamtrate an behandlungsbedingen unerwünschten Ereignissen nahm über die Zeit kontinuierlich ab (oben).² Die Rate an schweren behandlungsbedingen unerwünschten Ereignissen blieb über den gesamten Beobachtungszeitraum auf einem tiefen Niveau stabil.²

Sicherheit- und Verträglichkeit unabhängig vom Alter

Ob das Auftreten und die Art der behandlungsbedingten UEs unter ZEPOSIA® durch das Alter der Patient:innen beeinflusst wird, war bisher nicht bekannt. Deshalb teilten Selmaj et al die Teilnehmenden der Phase-III-Studien SUNBEAM und RADIANCE sowie der OLE DAYBREAK in vier Alterskategorien (Alter zu Studienbeginn: ≤ 25 Jahre, > 25 bis ≤ 35 Jahre, > 35 bis ≤ 49 Jahre und ≥ 50 Jahre) ein und erhoben für jede Kategorie Häufigkeit und Art der UEs, der schweren UEs sowie der UEs, die zu einem Therapieabbruch führten.³

Unabhängig von der Altersgruppe wurde die Langzeitanwendung mit ZEPOSIA® 0.92 mg gut vertragen.³ Es traten keine unerwarteten, altersbedingten Sicherheitssignale auf und die Rate der UE-bedingten Studienabbrüche war in allen Altersgruppen niedrig (Abb. 2). Der Anteil der Patient:innen mit UEs oder schweren UEs nahm mit dem Alter insgesamt zu, ebenso wie die Häufigkeit einiger einzelner UEs. Harnwegsinfektionen, UEs im Zusammenhang mit einer Depression und Schwindel traten häufiger bei Patient:innen ≥ 50 Jahre auf.3 Hypercholesterinämie, Bluthochdruck, Rückenschmerzen, Arthrose, Arthralgie, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase-Werte, allgemeine Herz- und Gefässerkrankungen sowie Malignome traten ebenfalls bei älteren Patient:innen häufiger auf (Abb. 2). Dagegen wurden bei Patient:innen ≤ 35 Jahren häufiger eine Pharyngitis und Atemwegsinfektionen registriert als bei Patient:innen >35 Jahre. Dies passt dazu, dass Atemwegserkrankungen auch in der Allgemeinbevölkerung mit zunehmendem Alter seltener auftreten.⁹ Das Auftreten schwere Infektionen variierten nicht nach Alter, und obwohl die Gesamtrate schwerwiegender UEs mit dem Alter zunahm, gab es kein offensichtliches altersabhängiges Muster für bestimmte schwere UEs.³ Die Rate an UE-bedingten Studienabbrüchen war in allen Altersgruppen niedrig.³
Die Ergebnisse der Analyse machen deutlich, dass es keine unerwarteten altersabhängigen Sicherheitstrends gibt und bestätigen über alle Altersgruppen hinweg das in den Phase-III-Studien berichtete gute Sicherheitsprofil von ZEPOSIA^®.³

CI = Konfidenzintervall, IR = Inzidenzrate, PJ = Patient:innenjahre, UE = unerwünschtes Ereignis.

Abb. 2: Raten unerwünschter Ereignisse, geordnet nach Altersgruppen.³

Fazit

Die aktuellen Daten machen deutlich, dass sich ZEPOSIA^® als orale Basistherapie bei RRMS-Patient:innen auch langfristig durch sein gutes Sicherheitsprofil auszeichnet.¹ Die Raten an behandlungsbedingen UEs bzw. schweren UEs nahmen über die Zeit ab oder blieben auf tiefem Niveau stabil.² Neuste Analysen bestätigen zudem, dass eine Langzeitbehandlung mit ZEPOSIA^® unabhängig vom Alter der Patient:innen gut vertragen wird.³ Die Raten an UE-bedingten Studienabbrüchen waren in allen Altersgruppen niedrig und es traten keine unerwarteten altersabhängigen Sicherheitssignale auf.

Mit freundlicher Unterstützung durch Bristol Myers Squibb SA

2084-CH-2400115 , 11/24