Zeposia^® (ozanimod): une option attrayante

Lors du choix d’un traitement de fond (DMT) approprié, il est judicieux de procéder à une stratification individuelle du risque d’infection avant et après le début du traitement. De nouvelles évaluations issues des études de phase III SUNBEAM et RADIANCE ainsi que de l’étude d’extension ouverte (OLE) DAYBREAK montrent que, sous traitement par le modulateur des récepteurs de S1P ozanimod, le risque d’infection est faible, même à long terme, et n’est pas corrélé au nombre absolu de lymphocytes («absolute lymphocyte count», ALC). Chez les patient·es qui ont présenté un ALC durablement faible de ≤ 0,2 × 10⁹/l sous ozanimod, l’ALC a augmenté dans la grande majorité des cas jusqu’à une valeur de ≥ 0,5 × 10⁹/l après l’interruption du traitement. Une étude observationnelle récente indique l’ozanimod comme option pour le changement de traitement chez les patient·es présentant une lymphopénie sévère associée au fingolimod.

Pour le traitement de la sclérose en plaques, on dispose aujourd’hui de nombreux DMT, parfois très efficaces, qui interviennent de manière ciblée dans le système immunitaire. Le risque d’infection peut ainsi être accru.¹ L’expérience acquise pendant la pandémie de COVID-19 montre que les différents DMT peuvent également influencer la réponse vaccinale.² Le choix d’un DMT approprié doit donc aussi prendre en compte des éventuels risques d’infection associés au traitement.³ Dans le cadre de l’utilisation de modulateurs des récepteurs de S1P, la question est souvent posée de savoir si les lymphopénies transitoires sont associées à un risque d’infection plus élevé: les lymphopénies périphériques font partie du mécanisme d’action des modulateurs des récepteurs de S1P tels que le fingolimod ou l’ozanimod. La réduction du nombre de lymphocytes circulants résulte du fait que les lymphocytes pro-inflammatoires autoréactifs indésirables sont retenus dans les ganglions lymphatiques.⁴ Le séjour prolongé dans les ganglions lymphatiques concerne principalement les lymphocytes T naïfs ainsi que les lymphocytes T mémoires centraux, alors que les lymphocytes T mémoires effecteurs, qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire aux infections, sont largement épargnés.⁵

Dans les études de phase III SUNBEAM et RADIANCE ainsi que dans l’OLE DAYBREAK, les infections sévères ont été rares sous ozanimod.^6–8 Lors du congrès annuel de 2023 de l’ACTRIMS-ECTRIMS, de nouvelles données ont été présentées, qui n’ont pas trouvé de corrélation entre le nombre de lymphocytes dans le sang et la tendance aux infections sous ozanimod.⁹ Chez les participant·es aux études SUNBEAM et RADIANCE (n = 762) ainsi qu’à l’OLE DAYBREAK (n = 2251), Hartung et al. ont étudié la relation entre l’ALC au moment de la première infection et le risque de première infection de tous les degrés de sévérité, d’infection sévère et d’infection opportuniste.⁹ Dans les études de phase III SUNBEAM/RADIANCE, la fréquence était la suivante:

• infections de tous les degrés de sévérité: 36,1 %,

• infections sévères: 0,9 % et

• infections opportunistes: 1,7 %.

Dans l’OLE DAYBREAK, les infections étaient globalement un peu plus fréquentes que dans les études de phase III:

• infections de tous les degrés de sévérité: 61,2 %,

• infections sévères: 3,6 % et

• infections opportunistes: 5,6 %.

Chez la majorité des patient·es (infections de tous les degrés de sévérité, infections sévères et opportunistes), l’ALC au moment de la première infection était compris entre 0,5 et 0,8 x 10⁹/l ou entre 0,2 et < 0,5 x 10⁹/l. Chez les patient·es présentant un nombre de lymphocytes très faible (ALC < 0,2 x 10⁹/l), les premières infections de tout type étaient encore plus rares (Fig. 1).⁹

Fig. 1: Patient·es souffrant d’infections (infections de tous les degrés de sévérité, infections sévères et infections opportunistes) dans les études SUNBEAM, RADIANCE et DAYBREAK (mod. selon Hartung HP et al., 2023)⁹

En résumé, les auteur·rices n’ont trouvé aucune preuve d’une corrélation entre le nombre de lymphocytes et le risque d’infection, quelle qu’en soit la nature. Ils n’ont pas non plus observé de tendance claire concernant la fréquence des infections et le nadir de l’ALC.⁹

Dans l’étude DAYBREAK, Selmaj et al. ont constaté au moins un ALC < 0,2 × 10⁹/l dans 10,8 % des cas sous ozanimod.¹⁰ Au total, 1,2 % des patient·es ont présenté un ALC < 0,2 × 10⁹/l persistant et confirmé. Au cours du traitement, le nombre de lymphocytes s’est rétabli chez la plupart des patient·es après l’interruption ou la poursuite du traitement par l’ozanimod, jusqu’à un ALC ≥ 0,2 × 10⁹/l, et ce

• dans 80,8 % des cas dans un délai de 1 mois ou

• dans 92,3 % des cas après 3 mois et

• dans 96,2 % des cas après 6 mois.¹⁰

76,9 % des patient·es ont atteint un ALC ≥ 0,5 × 10⁹/l dans les 3 mois; 92,3 % se sont rétablis dans les 6 mois.¹⁰

L’ozanimod comme option pour le changement de traitement en cas de lymphopénie sévère associée au fingolimod

L’ozanimod est associé à un taux plus faible de lymphopénie induite par le traitement en raison de sa liaison plus sélective aux sous-types S1P1 et S1P5 par rapport au fingolimod.¹¹ Une récente étude observationnelle du monde réel menée par un groupe de travail italien a examiné l’ozanimod en tant qu’option pour le changement de traitement chez des patient·es présentant une lymphopénie sévère associée au fingolimod et nécessitant l’arrêt de ce dernier.¹² Les 18 participant·es à l’étude observationnelle étaient âgé·es en moyenne de 47,7 ans, la durée de la maladie était de 13,9 ans et l’EDSS médian de 3,0. Dans 13 cas, une lymphopénie associée au fingolimod de grade 3–4 a exigé l’arrêt du traitement par le fingolimod. Les patient·es sont passé·es à l’ozanimod et l’évolution de la maladie a été suivie sur une période de 6 mois. Après 6 mois sous ozanimod, seul·es 2 patient·es présentaient encore une lymphopénie de grade 3; aucun·e patient·e ne présentait de lymphopénie de grade 4. L’état clinique et neurologique est resté stable pendant la période de suivi. Aucun nouvel événement indésirable, notamment aucune nouvelle infection, n’est survenu.¹²

Les auteur·rices concluent que les patient·es chez qui le fingolimod doit être arrêté en raison du développement d’une lymphopénie sévère bénéficient d’un passage à l’ozanimod.¹²

Avec l’aimable soutien de Bristol-Myers Squibb GmbH
2084-CH-2400064, 06/2024