Zeposia® senkt Hirnvolumenverlust auf Niveau der Allgemeinbevölkerung

Menschen mit Multipler Sklerose weisen gegenüber der Allgemeinbevölkerung einen höheren Verlust an Hirnvolumen auf.¹ Cohen et al. haben nun anhand der Daten der Phase-III-Studien RADIANCE und SUNBEAM sowie ihrer offenen Verlängerungsphase DAYBREAK gezeigt, dass sich der Verlust an Hirnvolumen durch die bis zu 5 Jahre dauernde Behandlung mit Zeposia® (Ozanimod) deutlich und anhaltend reduzieren lässt.²

Während bei gesunden Personen das Hirnvolumen im Rahmen des normalen Alterungsprozesses um weniger als 0,4% pro Jahr abnimmt, können Menschen mit Multipler Sklerose (MS) einen höheren Hirnvolumenverlust aufweisen.¹ Dieser beschleunigte Verlust geht mit einem höheren Risiko für eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen, für ein Fortschreiten der körperlichen Behinderung und für eine geringere Lebensqualität einher.^3–5

Zeposia® erhält das Hirnvolumen

Frühere Analysen der Daten der beiden Phase-III-Studien SUNBEAM (Studiendauer >12 Monate) und RADIANCE (Studiendauer 24 Monate) machten bereits deutlich, dass eine Behandlung mit Zeposia® (Ozanimod 0,92mg/Tag) im Vergleich zu intramuskulärem Interferon beta-1a (IFN beta-1a) bei Menschen mit schubförmig-remittierend verlaufender MS (RRMS) den Verlust an Gesamthirnvolumen (WBV), an Volumen der kortikalen grauen Substanz (CGMV) und an Thalamusvolumen (TV) signifikant zu reduzieren vermochte.^6,7

Nachdem die Teilnehmenden von SUNBEAM und RADIANCE anschliessend in die offene Verlängerungsphase (OLE) DAYBREAK eingeschlossen und kontinuierlich mit Zeposia® weiterbehandelt bzw. von IFN beta-1a auf den S1P-Rezeptormodulator umgestellt werden konnten (n=2256), waren Cohen et al. nun in der Lage, den Verlauf des Hirnvolumenverlusts über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren weiter zu untersuchen (Daten-Cut-off: 7. April 2023).²

Hirnvolumenverlust auf normalem Niveau

Wie die aktuelle Auswertung zeigte, wiesen diejenigen Studienteilnehmenden, die während SUNBEAM bzw. RADIANCE und bis zum Monat 60 der OLE kontinuierlich mit Zeposia® behandelt worden waren, eine stabile und niedrige Rate eines Verlusts an WBV auf (jährliche LSM%[least squares mean percentage]-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in RADIANCE bzw. SUNBEAM von –0,27 bzw. –0,35)(Abb. 1).² Die mittlere jährliche Rate des Verlusts an WBV war mit 0,27 bei denjenigen Teilnehmenden mit der längsten kontinuierlichen Zeposia®-Therapie (2 Jahre in RADIANCE und 5 Jahre in der DAYBREAK OLE) niedriger als der Verlust bei gesunden Personen. Der Verlust an CGMV (–0,30) und TV (–0,57) fiel in der Studienpopulation ähnlich aus wie bei gesunden Kontrollpersonen (CGMV –0,28; TV –0,48).²

Abb. 1: Prozentuale (jährliche) Veränderungen im Gesamthirnvolumen während der Phase-III-Studien SUNBEAM und RADIANCE bis zum Monat 60 der offenen Verlängerungsphase DAYBREAK²

Deutliche Verbesserung nach Therapiewechsel

Im Weiteren analysierten Cohen et al. den Verlauf des Hirnvolumens bei denjenigen Studienteilnehmenden, die in SUNBEAM bzw. RADIANCE mit IFN beta-1a behandelt und zu Beginn der DAYBREAK OLE auf Zeposia® umgestellt wurden.² Teilnehmende mit kontinuierlicher Zeposia®-Behandlung wiesen im Vergleich zu mit IFN beta-1a vorbehandelten Patientinnen und Patienten eine signifikant geringere jährliche LSM%-Reduktion im WBV auf (vom Ausgangwert der ursprünglichen Studie bis zum Monat 48 der DAYBREAK OLE [RADIANCE] bzw. bis zu Monat 60 der DAYBREAK OLE [SUNBEAM]).²

Bei den Teilnehmenden aus RADIANCE führte die Umstellung von IFN beta-1a auf Zeposia® zu einer Reduktion des Verlusts an WBV (jährliche LSM%-Veränderung zwischen RADIANCE-Ausgangwert und RADIANCE Monat 24 bzw. DAYBREAK- OLE-Ausgangswert und DAYBREAK OLE Monat 24: –0,48 bzw. –0,19).² Ein ähnliches Muster liess sich bei den Teilnehmenden von SUNBEAM sowie für die jährliche LSM%-Veränderung im TV aufzeigen.

Beim CGMV ergab sich bei den mit IFN beta-1a behandelten Studienteilnehmenden eine hohe jährliche LSM%-Veränderung zwischen SUNBEAM-Baseline und Monat 12 bzw. zwischen RADIANCE-Baseline und Monat 24 (–1,02 bzw. –0,59).² Zwölf Monate nach Umstellung auf Zeposia® im Rahmen der DAYBREAK OLE liess sich jedoch eine Umkehr dieses Trends beobachten (jährliche LSM%-Zunahme gegenüber DAYBREAK OLE von 0,10 bei Teilnehmenden aus SUNBEAM und 0,20 bei Teilnehmenden aus RADIANCE). Die weiteren Verluste an CGMV blieben auf niedrigem Niveau.²

Fazit

Die Behandlung von Menschen mit RRMS mit Zeposia® in den randomisierten Studien RADIANCE und SUNBEAM reduzierte die Raten eines Hirnvolumenverlusts im Vergleich zum Ausgangswert.² Die mittlere jährliche Rate des Verlusts an WBV war mit 0,27 bei denjenigen Teilnehmenden mit der längsten kontinuierlichen Zeposia®-Therapie (2 Jahre in RADIANCE und 5 Jahre in der DAYBREAK OLE) niedriger als der Verlust bei gesunden Personen. Zudem wiesen Studienteilnehmende, die kontinuierlich mit Zeposia® behandelt wurden, einen geringeren WBV-Verlust im Vergleich zu denjenigen Personen auf, die von IFN beta-1a auf Zeposia® umgestellt wurden.^1,2

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