Verbesserte Evidenz für Chemotherapie-Regime für den ersten Progress

Für die Behandlung des primär refraktären Ewing-Sarkoms (RR-ES) gibt es keinen Standard, keine randomisierten Chemotherapie-Studien und keinen einheitlichen Backbone für neue Wirksubstanzen. Die Studie rEECur prüfte vier verschiedene Regime, darunter Topotecan/Cyclophosphamid und Ifosfamid.

Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei Patienten mit RR-ES unter 15%. Es werden verschiedene Therapieregime bei Progression eingesetzt, allerdings ohne qualitativ gute Evidenz. Die mehrarmige Studie rEECur untersucht in einer nahtlos ineinander übergehenden Phase-II/III-Studie nach dem „drop-a-loser“-Prinzip randomisiert mögliche Chemotherapie-Regime. Die Regime Gemcitabin plus Docetaxel und Irinotecan plus Temozolomid wurden bereits im Phase-II-Teil der Studie nicht weiterverfolgt. Beim ASCO Jahreskongress 2022 wurden Ergebnisse für die Regime Topotecan (0,75 mg/m², d1–5) plus Cyclophosphamid (250 mg/m², d1–5) versus Ifosfamid (3000 mg/m², d1–5) präsentiert.

Im Topotecan/Cyclophosphamid-Arm wurden 162 und im Ifosfamid-Arm 78 Patienten behandelt, davon jeweils 73 Patienten im Phase-III-Teil der Studie. 85% der Patienten der Gesamtkohorte bzw. 83% der Phase-III-Kohorte befanden sich bei Studieneinschluss im ersten Progress. Im Median waren die Patienten 19/20 Jahre alt mit einer Spanne von insgesamt 4 bis 49 Jahren. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47 Monaten betrug das ereignisfreie Überleben (EFS) für die gesamte Studienpopulation median 4,9 Monate (95% CI: 3,9–5,5) und das Gesamtüberleben (OS) median 14,7 Monate (95% CI: 11,9–16,9). Für Topotecan/Cyclophosphamid wurde ein medianes EFS von 3,5 Monaten und eine 6-Monats-EFS-Rate von 37% beobachtet. Das mediane EFS lag im Ifosfamid-Arm bei 5,7 Monaten, mit einer 6-Monats-EFS-Rate von 47%. Im Vergleich der beiden Regime betrug die Hazard Ratio für das EFS 0,73 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,51 bis 1,05. Das Gesamtüberleben betrug in den beiden Studienarmen 10,5 versus 15,4 Monate mit einer 1-Jahres-OS-Rate von 45% versus 55% (HR: 0,73; 95% CI: 0,50–1,08). Subgruppenanalysen gaben Hinweise darauf, dass Kinder möglicherweise besonders gut von Ifosfamid profitieren.

Die rEECur-Studie rekrutiert weiterhin Patienten für die Therapie mit Ifosfamid sowie einen Therapiearm mit Carboplatin plus Etoposid. Geplant ist demnächst auch der Start für einen Studienarm mit Ifosfamid plus Lenvatinib.