Erhaltungstherapie mit Avelumab verlängert Gesamtüberleben

<p class="article-intro">Die JAVELIN Bladder 100-Studie erreichte ihren primären Endpunkt, eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens mit Avelumab als Erstlinienerhaltungs- versus beste supportive Therapie. Die Ergebnisse deuten auf einen neuen Standard in der Behandlung des fortgeschrittenen Urothelkarzinoms hin.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Obwohl die Mehrzahl der Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom mit der Platin-basierten Erstlinientherapie eine Krankheitskontrolle erreichen, sind das progressionsfreie &Uuml;berleben (PFS) und das Gesamt&uuml;berleben (OS) aufgrund von Chemotherapieresistenzen kurz. PD-L1/PD-1-Inhibitoren sind der Standard der Zweitlinientherapie. In der JAVELIN Bladder 100 Studie wurde nun untersucht, ob die Checkpoint-Inhibition als Erhaltungstherapie nach Platinum-basierter Induktionstherapie eine wirksame Strategie ist. Die Ergebnisse der Studie wurden beim ASCO als Late Breaking Abstract Nummer 1 pr&auml;sentiert.<br /> In der Phase-III-Studie erhielten insgesamt 700 Patienten mit Ansprechen oder Krankheitsstabilisierung unter Behandlung mit 4&ndash;6 Zyklen Gemcitabin plus Cisplatin oder Carboplatin nach einem Therapie-freien Intervall von 4&ndash;10 Wochen randomisiert Avelumab plus beste supportive Behandlung (BSC) oder nur BSC. Prim&auml;rer Studienendpunkt war eine signifikante OS-Verl&auml;ngerung durch die Avelumab-Erhaltung bei allen randomisierten Patienten sowie bei der PD-L1-positiven Population.<br /> Die Patienten waren im Median 68&ndash;69 Jahre alt, wiesen in 55 % der F&auml;lle Viszeralmetastasen auf und waren in etwa der H&auml;lfte der F&auml;lle PD-L1-positiv. Mehr als die H&auml;lfte der Patienten hatte eine Cisplatin-haltige Chemotherapie erhalten, das beste Ansprechen war bei 72 % der Patienten eine komplette oder partielle Remission. Zum Zeitpunkt der pr&auml;sentierten Auswertung betrug die Nachbeobachtungszeit f&uuml;r Patienten im Avelumab-Arm 19,6 und im Kontroll-Arm 19,2 Monate. Zu diesem Zeitpunkt waren noch 24 % der Patienten im Avelumab-Arm und 7 % im Kontrollarm unter Therapie.<br /> Die JAVELIN Bladder 100-Studie erreichte ihren prim&auml;ren Endpunkt: Das mediane OS wurde durch die Avelumab-Erhaltungstherapie von 14,3 auf 21,4 Monate verl&auml;ngert (HR: 0,69; 95 % CI: 0,56&ndash;0,86; p&lt;0,001). Nach 12 Monaten lebten 71 % versus 58 % der Patienten beider Studienarme, nach 18 Monaten 61 % versus 44 % . Innerhalb der PD-L1-positiven Population war das mediane OS im Avelumab-Arm noch nicht erreicht und betrug 17,1 Monate im Kontrollarm (HR: 0,56; 95 % CI: 0,40&ndash;0,79; p&lt;0,001). Nach 12 Monaten waren 79 % versus 60 % der PD-L1-positiven Patienten unter Avelumab versus Kontrolltherapie am Leben, nach 18 Monaten 70 % versus 48 % .<br /> Bez&uuml;glich des PFS wurde ein Median von 3,7 versus 2,0 Monaten in der gesamten Studienpopulation (HR: 0,62; 95 % CI: 0,52&ndash;0,75; p&lt;0,001) und von 5,7 versus 2,1 Monaten in der PD-L1-positiven Population (HR: 0,56; 95 % CI: 0,43&ndash;0,73; p&lt;0,001) beobachtet. Es sprachen 9,7 % der Patienten der gesamten Studienpopulation und 13,8 % der PD-L1-positiven Population auf Avelumab an (vs. 1,4 % bzw. 1,2 % ). Eine nachfolgende Therapie erhielten 42,3 % (Avelumab) versus 61,7 % (Kontrolle) der Patienten der gesamten Studienpopulation. Von den Patienten, die die Studientherapie aufgrund eines Tumorprogresses abbrachen, erhielten 70,4 % versus 75,3 % eine nachfolgende Therapie.<br /> Das Sicherheitsprofil von Avelumab war handhabbar und konsistent mit dem bekannten Nebenwirkungsprofil der Monotherapie. 11,9 % der Patienten unter Avelumab brachen die Therapie aufgrund von therapieassoziierten Nebenwirkungen ab.</p> <div id="fazit"> <h2>Fazit</h2> <p>Die Avelumab-Erhaltungstherapie ist bei Patienten ohne Progress nach Platin-basierter Induktionschemotherapie ein neuer Standard in der Behandlung des fortgeschrittenen Urothelkarzinoms.</p> </div> <p><br /><strong>Quelle:</strong><br />Powles T et al.: Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line chemotherapy in advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder 100 phase III results. ASCO 2020, Abstr. #LBA1</p> <p><strong>Bericht:</strong><br />Dr. Ine Schmale</p></p>