Blinatumomab plus Ponatinib: eine effektive und sichere Kombination

Die Chemotherapie-freie Kombination von Ponatinib und Blinatumomab ist laut Ergebnissen einer Phase-II-Studie eine vielversprechende Option für die Behandlung von Patienten mit Philadelphia-positiver (Ph+) akuter lymphatischer Leukämie (ALL).

In die einarmige Studie wurden insgesamt 35 Patienten mit neu diagnostizierter (n=20) oder rezidivierter/refraktärer (n=10) Ph+-ALL sowie Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenkrise (CML-LBC) (n=5) eingeschlossen. Die Patienten erhielten bis zu 5 Zyklen des gegen CD3 und CD19 gerichteten bispezifischen Antikörpers Blinatumomab in der Standarddosierung. Im ersten Zyklus wurde zudem täglich 30 mg des pan-BCR-ABL-Tyrosinkinaseinhibitors (TKI) Ponatinib gegeben und dieser bei Erreichen einer kompletten molekularen Remission (CMR) für die weitere Behandlung auf 15 mg täglich reduziert. Nach der Komplettierung der Blinatumomab-Gaben wurde Ponatinib bei ansprechenden Patienten für mindestens fünf Jahre weiter verabreicht. Primärer Endpunkt war die CMR-Rate bei neu diagnostizierten Patienten und die Rate an Komplettremissionen (CR/CRi) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung.

Eine Komplettremission wurde bei 96% der Studienteilnehmer beobachtet, eine gute molekulare Remission (MMR) erreichten 91% und eine CMR 79% der Patienten. In der Kohorte der neu diagnostizierten Patienten wurde eine CMR bei 58% und MMR bei 26% der Patienten bereits nach dem ersten Zyklus gesehen. Alle neu diagnostizierten Patienten erreichten unter Blinatumomab plus Ponatinib ein komplettes Ansprechen und 85% eine CMR. Die 2-Jahres-Überlebensrate lag bei 93%. Bemerkenswerterweise wurde kein neu diagnostizierter Patient einer Stammzelltransplantation unterzogen und keiner dieser Patienten hatte einen Krankheitsrückfall.

Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL zeigten in 75% der Fälle nach dem ersten Zyklus eine CMR. Die komplette Ansprechrate betrug in dieser Kohorte 89% und 88% der Patienten erreichten eine CMR. Nach zwei Jahren waren noch 53% der Patienten in der rezidivierten/refraktären Situation am Leben. Von den CML-LBC-Patienten wurde bei 40% eine CMR und bei 20% eine MMR gesehen. Die Kombination von Blinatumomab und Ponatinib wurde von den Patienten gut vertragen.