Pirtobrutinib verbessert Prognose von Patienten mit Rezidiv unter BTK-Therapie

Mantelzelllymphom-Patienten mit Progress nach kovalent bindenden BTK-Inhibitoren haben eine sehr schlechte Prognose. Pirtobrutinb, ein selektiver nicht kovalenter und somit reversibler BTK-Inhibitor, zeigte in der Phase-I/II-Studie BRUIN vielversprechende Wirksamkeit sowie eine gute Verträglichkeit.

Die Phase-I/II-Studie BRUIN untersuchte Pirtobrutinib bei insgesamt 618 Patienten mit verschiedenen Tumorentitäten, darunter 134 Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL). Die Patienten waren median 70 Jahre alt und häufiger männlich (78%). Im Median hatten die Patienten bereits 3 Therapielinien erhalten, darunter BTK-Inhibitoren (90%), CD20-gerichtete Antikörper (97%), Chemotherapie (91%), Stammzelltransplantation (22%), IMiDs (17%), BCL2-Inhibitoren (15%), Proteasominhibitoren (13%), CAR-T-Zell-Therapie (5%) und PI3K-Inhibitoren (4%).

Von 100 mit einem BTK vorbehandelten Patienten zeigte die Hälfte (51%) ein Ansprechen, darunter 35% eine Komplettremission. Zudem sprachen 82% der 11 BTK-naiven Patienten auf die Therapie an, vorwiegend mit einer partiellen Remission (64%). 64% der 28 mit einer Stammzelltransplantation vorbehandelten Patienten und 50% der Patienten mit vorangegangener CAR-T-Zell-Therapie hatten ein Ansprechen unter Pirtobrutinib. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,2 Monaten für Patienten mit Ansprechen waren die Remissionen bei 60% der Patienten anhaltend.

Pritobrutinib erwies sich als gut verträglich. Es wurden keine Dosis-limitierenden Toxizitäten beobachtet und nur 1% der Patienten brach die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.

In der Phase-III-Studie BRUIN MCL-321 wird Pirtobrutinib bei BTK-naiven Patienten mit rezidiviertem MCL gegen einen kovalenten BTK-Inhibitor nach Wahl des Behandlers geprüft.