Behandlung des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms: ist früher und mehr besser?

Sowohl in der ARCHES-Studie¹ als auch in der ENZAMET-Studie² hat sich gezeigt, dass der frühe Einsatz von Enzalutamid bei einer Standard-Androgendeprivationstherapie das radiografische progressionsfreie Überleben (rPFS) verlängert und den PSA-Verlauf signifikant verbessert. Auf dem DGU-Kongress wurde eine Post-hoc-Analyse der Phase-III-Daten von ARCHES im Bezug auf die Ergebnisse abhängig von einer vorangegangenen lokalen oder systemischen Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) vorgestellt.

Hintergrund

Eines der hervorstechenden Merkmale der ARCHES-Studie ist die Tatsache, dass sowohl Patienten mit vorangegangener Docetaxel-Behandlung als auch Patienten mit vorangegangener radikaler Prostatektomie oder Bestrahlung der Prostata eingeschlossen wurden. Im Unterschied zur ENZAMET-Studie ist ARCHES eine placebokontrollierte Studie, während bei ENZAMET im Vergleichsarm ein oral verabreichbares Antiandrogen anstelle von Enzalutamid zur LHRH-Agonisten-Therapie hinzugefügt wurde.

Studienendpunkte und deren Resultate

Der aus ethischen Überlegungen gewählte primäre Endpunkt der ARCHES-Studie, das radiografische progressionsfreie Überleben (rPFS), war in der Gesamtgruppe der 1150 Patienten signifikant besser für Enzalutamid.

Aber auch Patienten, die zuvor ein bis sechs Zyklen Docetaxel erhalten hatten (HR: 0,39), oder Patienen, bei denen aufgrund der Anamnese primär vermeintlich kurativ eine radikale Prostatektomie (HR: 0,26) oder eine Bestrahlung der Prostataregion (HR 0,44) durchgeführt worden war, schnitten signifikant besser ab (Abb. 1, Abb. 2).

Außerdem war auch die als sekundärer Endpunkt definierte Zeit bis zur PSA-Progression in der gesamten Gruppe der mit Enzalutamid behandelten Patienten (HR: 0,19) signifikant verlängert. Und auch bei Patienten mit vorangegangenem Docetaxel (HR: 0,22), vorangegangener radikaler Prostatektomie (HR: 0,16) und bei vorangegangener Bestrahlung der Prostata (HR: 0,27) fiel diese deutlich signifikant verlängert aus.

Welche Schlüsse kann man daraus ziehen?

Abirateron und Enzalutamid haben gezeigt, dass Androgen-Suppressorsubstanzen der neuen Generation beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom sowohl post Chemo als auch in der Erstlinienbehandlung vor Chemotherapie signifikante Überlebensvorteile hervorrufen.

Enzalutamid, Apalutamid³ und Darolutamid⁴ wiederum zeigten eine signifikante Verlängerung des Überlebens beim nicht metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Neben Abirateron und Apalutamid zeigen diese Daten, dass Enzalutamid bei mHSPC das rPFS und den PSA-Verlauf signifikant und unabhängig von einer vorangegangenen lokalen oder systemischen Therapie verbessern kann. Bei Enzalutamid⁵ gibt es mittlerweile eine Aufarbeitung der Daten bezüglich der Lebensqualität. Diese zeigt eine praktisch unveränderte Lebensqualität, wenn Enzalutamid zur Standard-hormonablativen-Therapie hinzugefügt wird. Der frühe Einsatz zusätzlicher hormonblockierender Substanzen der neuen Generation scheint daher bereits im hormonsensitiven Stadium des metastasierten Prostatakarzinoms sinnvoll und gerechtfertigt.

Literatur: