Real-World-Studie: Verlängerte Zeit bis Beendigung der Therapie unter Acalabrutinib

In einer Real-World-Analyse wurde die Therapie mit Acalabrutinib gegenüber Ibrutinib bei Patient*innen mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) verglichen. Ergebnisse bezüglich der Zeit bis zum Therapieabbruch weisen auf einen Vorteil der Acalabrutinib-Therapie für alle Therapielinien hin.

In der ELEVATE-RR-Studie wurden die Tyrosinkinaseinhibitoren Acalabrutinib und Ibrutinib gegeneinander verglichen und ein vergleichbares progressionsfreies Überleben (PFS), aber weniger kardiovaskuläre Ereignisse für Patient*innen mit rezidivierter oder refraktärer CLL unter Acalabrutinib verzeichnet. Retrospektiv wurden nun elektronische Daten von 2.509 CLL-Patient*innen aus einem US-amerikanischen Register auf die Zeit bis zum Abbruch der Therapie ausgewertet. Das Therapieende wurde definiert über den Beginn einer neuen Therapielinie, die fehlende Verschreibung über ≥3 Monate oder das Versterben des Patient*innen.

Die Studienkohorte bestand aus 353 Patient*innen unter Acalabrutinib- und 2.249 Patient*innen unter Ibrutinib-Therapie, von denen 19,0% bzw. 53,8% in der ersten, 39,7% bzw. 31,7% in der zweiten und 41,4% bzw. 14,4% in späteren Therapielinien behandelt wurden. Die vorliegenden Daten wurden ohne und mit Anpassung entsprechend der Patient*innencharakteristika ausgewertet.

Mit der Auswertung der gesamten Studienpopulation konnte kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Medikationen festgestellt werden (HR: 0,90; 95% CI: 0,72–1,14). Der Median bis zum Therapieabbruch war für Acalabrutinib nicht erreicht und betrug 29,3 Monate mit Ibrutinib, die durchschnittliche Zeit lag unter beiden Medikationen bei 23,6 Monaten. Bei adjustierter Patient*innencharakteristik zeigte sich ein Vorteil für die Acalabrutinib-Therapie mit median nicht erreichter Zeit bis zur Beendigung der Therapie versus median 23,4 Monate unter Ibrutinib und durchschnittlich 23,6 versus 21,4 Monaten bis zum Therapieende (HR: 0,59; 95% CI: 0,43–0,81).

Für Patient*innen, die Acalabrutinib oder Ibrutinib in der ersten Therapielinie erhielten, gab es sowohl in der nicht angepassten (HR: 0,59; 95% CI 0,30–1,16) als auch in der angepassten Auswertung (HR: 0,54; 95% CI: 0,26–1,11) einen Hinweis auf einen früheren Therapieabbruch mit Ibrutinib. Ein ähnliches Ergebnis wurde für Patient*innen in der zweiten Therapielinie gesehen (HR: 0,61; 95% CI: 0,39–0,96 bzw. HR: 0,73; 95% CI: 0,42–1,28).

Möglicherweise, so das Fazit der Autor*innen, wird die Therapie mit Acalabrutinib also weniger häufig und später abgebrochen als die Therapie mit Ibrutinib, sowohl bei therapienaiven als auch rezidivierten CLL-Patient*innen. Ob sich dies auch in ein verlängertes PFS oder Gesamtüberleben (OS) übertrage, müsse in weiteren Analysen und mit längerer Nachbeobachtungszeit überprüft werden.