Gleiche Wirksamkeit bei geringerer Toxizität kürt den neuen Standard

Für Patienten mit Hochrisiko-Burkitt-Lymphom gab es bisher keinen head-to-head-Vergleich der Chemotherapieregime R-CODOX-M/R-IVAC und DA-EPOCH-R. Dies wurde in einer Studie der HOVON/SAKK nachgeholt. Aufgrund geringerer Toxizität ist das Regime DA-EPOCH-R der neue Standard.

Randomisiert erhielten Patienten in Arm A R-CODOX-M (Cyclophasphamid, Doxorubicin, Vincristin, Rituximab, Methotrexat) gefolgt von R-IVAC (Etoposid, Ifosfamid, Cytarabin, Rituximab) und bei Ansprechen oder stabiler Erkrankung ein weiteres Mal R-CODOX-M gefolgt von R-IVAC. In Arm B wurden die Patienten mit 3 Zyklen DA-EPOCH-R (Rituximab, Etoposid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon, Cyclophosphamid) behandelt und erhielten bei Ansprechen oder stabiler Erkrankung weitere 3 Zyklen desselben Regimes. In Arm A wurde Methotrexat und Cytarabin in hoher Dosierung gegeben, Patienten erhielten mehr alkylierende Substanzen und wurden für alle therapeutischen Maßnahmen hospitalisiert. In Arm B wurde Prednisolon gegeben, zudem mehr Anthrazykline, Etoposid und Vincristin. Die ambulante Betreuung war erlaubt. Die Dosierung konnte abhängig von Neutro- und Thrombozytopenie angepasst werden.

Geplant war die Rekrutierung von 250 Patienten, nach Einschluss von 89 Patienten wurde die Studie allerdings aufgrund einer langsamen Rekrutierung geschlossen. Die beim EHA präsentierten Ergebnisse entsprechen dem Datenschnitt am 16. April 2022 mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,1 Monaten.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) war in beiden Studienarmen vergleichbar (p=0,38). In Arm A war es zu 10 Ereignissen gekommen (7 Rückfälle, 3 Todesfälle in Remission) und in Arm B zu 14 Ereignissen (12 Rückfälle, 2 Todesfälle in Remission). Auch das Gesamtüberleben (OS) war mit 10 versus 11 Ereignissen in beiden Studienarmen vergleichbar (0,85). Eine komplette metabolische Remission (CMR; Deauville Score 1–3) erreichten 65% versus 66% der Patienten.

An Nebenwirkungen wurden in Arm A 129 Ereignisse bei 34 Patienten beobachtet, in Arm B 84 Ereignisse bei 30 Patienten. Zwei Patienten verstarben aufgrund von Nebenwirkungen, davon einer in Arm A an einer Sepsis und einer in Arm B an COVID-19. Am häufigsten traten unter beiden Therapieregimen Infektionen auf, im Vergleich allerdings weniger in Arm B. Transfusionen und Hospitalisierungen wurden häufiger unter R-CODOX-M/R-IVAC notwendig.

Aufgrund der vergleichbaren Wirksamkeit bei reduzierter Transfusions-, Hospitalisierungs- und Infektionslast, empfehlen die Autoren DA-EPOCH-R als bevorzugtes Regime bei Hochrisiko-Burkitt-Patienten, die keine Hirnmetastasen aufweisen.