Leniolisib ist mögliche Therapieoption für seltenen Immundefekt

Das „Activated PI3K Delta Syndrom“ (APDS), auch PASLI (p110 delta activatin mutation causing senescent T cells, lymphadenopathy, and immunodeficiency) genannt, ist ein seltener angeborener Immundefekt. Die Therapie mit Leniolisib führt zum Anstieg naiver B-Zellen und verringerte Lymphadenopathien.

In einer multinationalen, tripel-blinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurden 31 Patienten mit APDS1 oder APDS2 2:1-randomisiert mit Leniolisib oder Placebo behandelt. Das primäre Studienziel war die Änderung von Therapiebeginn bis Woche 12 bezüglich des Diameters der Index-Lymphknoten und der prozentuale Anteil naiver B-Zellen innerhalb der gesamten B-Zellen.

Bei den Patienten handelte es sich zu gleichen Teilen um Frauen und Männer in einem medianen Alter von 20 Jahren (Spanne: 12–54 Jahre). Etwa 23% der Patienten hatten bereits eine Therapie mit Sirolimus erhalten. Eine Lymphproliferation lag bei 80% und chronische Infektionen bei 81% der Patienten vor. 71% der Patienten litten unter pulmonalen Erkrankungen, 58% unter Zytopenien und 55% unter gastrointestinalen Erkrankungen.

Durch Leniolisib erhöhte sich der Anteil von naiven B-Zellen innerhalb der gesamten B-Zellen, während das Verhältnis unter Placebo gleichblieb (p=0,0006). Die Lymphadenopathie wurde mit Leniolisib statistisch signifikant gegenüber Placebo reduziert (p=0,0002). Damit erreichte die Studie ihre primären Endpunkte. Des Weiteren konnte eine Reduktion der Milzgröße unter Leniolisib festgestellt werden, während die Milzgröße unter Placebo im Wesentlichen stagnierte oder anwuchs. Auch Zytopenien wurden unter Leniolisib häufiger verbessert im Vergleich zu Placebo.

An Nebenwirkungen kam es unter Leniolisib zu transienten Neutropenien. Insgesamt wurde die Gabe von Leniolisib über einen Zeitraum von 3 Monaten gut vertragen.