Lenalidomid und Thalidomid sind vergleichbar effektive Kombinationspartner

Als Kombinationspartner für Carfilzomib plus Dexamethason wurden in einer randomisierten Phase-II-Studie Lenalidomid (KRd) oder Thalidomid (KTd) miteinander verglichen. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Regimen festgestellt. Die Carfilzomid-Erhaltung verlängerte das PFS numerisch.

Die von Univ.-Prof. Dr. Heinz Ludwig auf dem EHA 2022 präsentierte Phase-II-Studie AGMT-MM02 schloss 122 Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom in einem medianen Alter von 75 Jahren ein, von denen 107 mindestens einen von 9 Zyklen KRd oder KTd erhielten. Patienten, die nach der Induktionstherapie eine stabile Erkrankung zeigten, wurden zu einer 1-jährigen Carfilzomib-Erhaltungstherapie oder Beobachtung randomisiert. Bei Patienten mit einem mindestens sehr guten partiellen Ansprechen (≥VGPR) wurde die minimale Resterkrankung (MRD) mit einer Sensitivität von 10^-6 ermittelt.

Es sprachen 87,3% versus 95,0% der Patienten auf die Therapie mit KRd bzw. KTd an. Eine stringente Komplettremission (sCR) erreichten 7,3% versus 10,0% der Patienten, eine Komplettremission (CR) 27,3% versus 33,3% der Patienten, eine sehr gute partielle Remission (VGPR) 38,2% versus 35,0% und eine partielle Remission (PR) 14,5% versus 16,7% der Patienten. Eine stabile Erkrankung zeigten insgesamt 4,3% der Patienten. Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25,3 Monaten betrug das progressionsfreie Überleben (PFS) im Lenalidomid-haltigen Arm 26,9 Monate versus 23,5 Monate im Thalidomid-haltigen Studienarm (p=0,832). Der Median bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) war unter KRd noch nicht erreicht und betrug 52,2 Monate unter KTd (p=0,398). Die 3-Jahres-OS-Rate lag in beiden Studienarmen bei 82%.

Der MRD-Status konnte bei 57 Patienten mit CR oder VGPR ermittelt werden. 43,9% dieser Patienten waren MRD-negativ und zeigten ein signifikant längeres PFS verglichen mit den MRD-positiven Patienten (p=0,003). 76 Patienten erhielten eine Erhaltungstherapie mit entweder Carfilzomib oder Placebo. Im Ergebnis verlängerte Carfilzomib das mediane PFS, ohne eine statistische Signifikanz zu erreichen, von 24,0 auf 33,0 Monate (p=0,714).

15 Patienten hatten die Therapie während des ersten Therapiezyklus abgebrochen, darunter 8 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen und 2 Patienten aufgrund von progredienter Erkrankung oder Tod. Beide Therapieregime waren gut verträglich. Insgesamt traten an hämatologischen Nebenwirkungen von Grad 3–4 Anämie (4,1%), Leukopenie (0,8%) und Thrombozytopenie (7,4%) und an nicht-hämatologischen Nebenwirkungen Grad 3–4 Infektionen (20,5%), gastrointestinale Störungen (7,4%), Bluthochdruck (7,4%), Niereninsuffizienz (6,6%) und kardiale Störungen (8,2%) auf.