Tiefe und langanhaltende Remission bei intensiv vorbehandelten Patienten

Epcoritamab ist ein neuer subkutan zu applizierender bispezifischer Antikörper, der sich in der klinischen Entwicklung befindet. In der EPCORE-NHL-1-Studie wird Epcoritamab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom untersucht.

In die Erweiterungskohorte der Phase-II-Studie EPCORE NHL-1 wurden 157 Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) aufgenommen. Sie erhielten Epcoritamab in einer Dosierung von 48 mg bis zum Krankheitsprogress oder nicht akzeptabler Toxizität. Zu den Einschlusskriterien gehörte die vorangegangene Behandlung mit ≥2 Therapielinien, einschließlich ≥1 CD20-gerichtetem monoklonalen Antikörper. Vorangegangene CAR T-Zell-Therapien waren erlaubt. Der primäre Studienendpunkt war das Ansprechen.

Die schwer behandelbare Patientenkohorte hatte die Diagnose median 1,6 Jahre vor der ersten Applikation erhalten. Im Median waren bereits 3 vorangegangene Therapielinien verabreicht worden und 61% der Patienten wiesen eine primär refraktäre Erkrankung auf. 39% der Patienten hatten bereits eine CAR-T-Zell-Therapie erhalten, unter der drei Viertel der so behandelten Patienten innerhalb von 6 Monaten progredient waren.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,7 Monaten war eine mediane Anzahl von 5 Therapiezyklen der Studienmedikation verabreicht worden. 32% der Patienten waren zum Zeitpunkt der präsentierten Auswertung noch unter Therapie. 53% der Patienten hatten die Therapie aufgrund einer Krankheitsprogression abgebrochen, 7% aufgrund von Nebenwirkungen. 4% der Patienten konnten einer allogenen Stammzelltransplantation zugeführt werden.

Ein Ansprechen wurde bei 63% der Patienten beobachtet, mit Komplettremissionen bei 39% der Patienten. Weitere 3% zeigten eine stabile Erkrankung und bei 24% der Patienten war das beste Ansprechen der Tumorprogress. Die von Epcoritamab induzierten Remissionen waren in der Regel tief und andauernd und wurden in allen relevanten Subgruppen beobachtet. Der Median war für das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit komplettem Ansprechen noch nicht erreicht und in 89% der Fälle zeigten diese Patienten auch nach 9 Monaten ein anhaltendes komplettes Ansprechen. Insgesamt lag das mediane PFS bei 4,4 Monaten und die 6-Monats-PFS-Rate bei 43,9%. Der Median für das Gesamtüberleben (OS) war noch nicht erreicht. Nach 6 Monaten lebten 70,6% der Patienten, nach 12 Monaten 56,9%. Die meisten Nebenwirkungen waren niedriggradig und traten in den ersten 3 Therapiezyklen auf.