Sequenzielle Strategie verbessert Wirksamkeit bestehender Therapien

Ziel der Studie SEQUENCE war die Verbesserung der Wirksamkeit bei allen Subtypen des Pankreaskarzinoms durch eine optimale Sequenzierung verfügbarer Therapien. Die Ergebnisse sind ein Schritt nach vorne und bieten eine vielversprechende Alternative in der Behandlung des Pankreaskarzinoms.

In der offenen, randomisierten Phase-II-Studie SEQUENCE erhielten 157 unbehandelte Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas entweder im 4-wöchigen Zyklus nab-Paclitaxel plus Gemcitabin an den Tage 1, 8 und 15 oder im 6-wöchigen Zyklus ebenfalls nab-Paclitaxel und Gemcitabin an den Tagen 1, 8 und 15 sowie zusätzlich mFOLFOX-6 an Tag 29(–30). Der primäre Endpunkt war eine verbesserte Wirksamkeit, gemessen mit dem Gesamtüberleben (OS) nach 12 Monaten.

Ein Ansprechen wurde mit 39,7% versus 20,3% signifikant häufiger mit dem sequenziellen Regime beobachtet (p=0,009). Die Krankheitskontrollrate betrug 79,5% versus 68,4% (p=0,15). Die Zeit bis zum Krankheitsprogress wurde durch die Gabe von mFOLFOX-6 von median 5,3 auf 9,3 Monate verlängert (HR: 0,46; 95% CI: 0,32–0,67; p<0,001). Das progressionsfreie Überleben lag in den beiden Studienarmen bei 7,9 versus 5,2 Monaten (HR: 0,52; 95% CI: 0,36–0,73; p<0,001). Beim OS wurde durch die sequenzielle Strategie eine Verlängerung von median 9,7 auf 13,2 Monate gesehen (HR: 0,68; 95% CI: 0,48–0,95; p=0,023). Nach 12 Monaten betrug die OS-Rate 55,3 versus 35,4% (p=0,016).

Die Patienten waren für eine Dauer von 8,3 versus 4,0 Monaten unter der sequenziellen bzw. konventionellen Studienmedikation. Bei 64,5% versus 43,0% der Patienten wurde wenigstens ein Zyklus verspätet gegeben, bei 71,1% versus 51,9% der Patienten wurde die Dosis in wenigstens einem Zyklus reduziert. Zum Therapieabbruch kam es bei 15,8% versus 12,7% der Patienten. Die Lebensqualität laut EORTC QLQ-C30-Fragebogen war in beiden Studienarmen vergleichbar.