Neoadjuvantes FOLFOX sicher und effektiv

Die meisten Rektumkarzinompatient*innen mit mittlerem Risiko können eine kurativ intendierte Therapie ohne Chemoradiatio des Beckens erhalten, so das Ergebnis der PROSPECT-Studie. Damit könnte Patient*innen Langzeittoxizität erspart bleiben – eine der untersuchten Zielsetzungen der 2011 konzipierten Studie.

In der PROSPECT-Studie erhielten insgesamt 1128 Patient*innen mit einem Rektumkarzinom der Stadien cT2N+, cT3N- oder cT3N+ randomisiert eine Becken-Chemoradiatio (5040cGy in 5,5 Wochen) oder 6 Zyklen FOLFOX mit der Möglichkeit der Chemoradiatio bei einem Ansprechen <20% oder Unverträglichkeit von FOLFOX. Nach der Resektion wurde eine adjuvante Chemotherapie mit FOLFOX oder CAPOX angeschlossen. Der primäre Studienendpunkt war die Nichtunterlegenheit bezüglich des krankheitsfreien Überlebens (DFS).

Die Patient*innen waren median 57 Jahre alt und häufiger Männer (63% bzw. 68%). Etwa die Hälfte der Tumoren war im Stadium cT3N+, 11% bzw. 7% im Stadium cT2N+. Im Ergebnis zeigte sich, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 58 Monaten, kein Unterschied bezüglich des DFS zwischen den beiden Studienarmen. Mit der neoadjuvanten FOLFOX-Therapie lebten nach 5 Jahren 80,8% der Patient*innen versus 78,6% der Patient*innen mit Chemoradiatio krankheitsfrei (HR: 0,92; 95% CI: 0,74–1,14). Die Rate an Patient*innen ohne Lokalrezidiv lag nach 5 Jahren bei 98,2% versus 98,4% (HR: 1,18; 95% CI: 0,44–3,16), das Gesamtüberleben (OS) bei 89,5% versus 90,2% (HR: 1,04; 95% CI: 0,74–1,44). Ein pathologisch komplettes Ansprechen erreichten 22% versus 24% der Patient*innen. 82% bzw. 83% der Patient*innen konnten eine adjuvante Therapie erhalten. Nur 9% der Patient*innen im FOLFOX-Arm erhielten ebenfalls eine Chemoradiatio im neoadjuvanten Setting.

Die von Patient*innen berichtete Lebensqualität war im Trend besser unter FOLFOX verglichen mit der Chemoradiotherapie, erreichte aber nicht die statistische Signifikanzgrenze. Darm- und sexuelle Funktion waren unter FOLFOX besser als im konventionellen Studienarm.

Die PROSPECT-Studie wurde 2011 konzipiert und rekrutierte von 2012 bis 2018. Seit dem Beginn der Studie haben sich die Säulen der Therapie (Chemotherapie, Operation, Screening, Bildgebung) weiterentwickelt. Nichtsdestotrotz kann aus den Ergebnissen der PROSPECT-Studie abgeleitet werden, dass neoadjuvantes FOLFOX mit selektiver Chemoradiatio eine sichere und effektive Therapieoption für Patient*innen mit cT2N+, cT3N- oder cT3N+ Rektumkarzinom ist.