Welche Bedeutung hat die Diagnose „Prädiabetes“ für Betroffene?

Im Rahmen eines Symposiums des Virtual EASD Annual Meeting 2021 wurde der Bedeutung der Diagnose „Prädiabetes“ auf den Grund gegangen. Unter dem Vorsitz von Prof. Christian Herder, Düsseldorf (Deutschland), präsentierten Prof. Coen Stehouvewer, Maastricht (Niederlande), Prof. Dan Ziegler, Düsseldorf (Deutschland), und Prof. Kristine Faerch, Gentofte (Dänemark), unter anderem die Resultate der Maastricht-Studie und diskutierten die Konsequenzen, die eine Prädiabetesdiagnose für die Betroffenen Patienten hat.

Prävalenz von Prädiabetes hängt von der Population ab

Als Prädiabetes bezeichnet man jenes Fenster im Kontinuum der Glukosehomöostase, in dem der Betroffene zwar bereits erhöhte Blutglukose- und auch HbA_1c-Werte aufweist, diese aber die Grenzwerte für einen manifesten Diabetes mellitus noch nicht überschritten haben. Dabei stellen die Nüchternglukose sowie der 2-Stunden-Wert im Rahmen eines oralen Glukosetoleranztests (oGTT) mit 75g Glukose etablierte Messziele dar. Das HbA_1c wurde erst in den letzten Jahren als weitere diagnostische Möglichkeit etabliert. Die jeweiligen Messwerte bzw. Grenzwerte für Diabetes und Prädiabetes sind in der Tabelle 1 zusammengefasst dargestellt.

Tab. 1: Kategorisierung von Plasmaglukose und HbA_1c

Die Prävalenz von Prädiabetes hängt stark vom Alter sowie vom Body-Mass-Index (BMI) ab. So findet sich in der Rotterdam-Studie von Lighthart et al. aus dem Jahr 2016 für eine Population im Alter zwischen 40 und 75 Jahren eine Prävalenz von Prädiabetes von rund 25%.¹ Dabei zeigen sich jedoch beträchtliche Unterschiede in der Prävalenz bei verschiedenen Subgruppen. Denn betrachtet man in der Rotterdam-Studie die Teilnehmer im Alter von 60 Jahren mit einem BMI <25kg/m², so beträgt die Prävalenz nur 5%. Nimmt man jedoch die gleichaltrige Gruppe mit einem BMI ≥35kg/m², so liegt die Prävalenz des Prädiabetes in dieser Gruppe bei 40%.¹

Was bedeutet dies für Diagnostik und Betroffene?

Es bleibt nun die Frage zu klären, was die Diagnose eines Prädiabetes individuell für Betroffene bedeutet, und auch, ob die unterschiedlichen diagnostischen Methoden vergleichbare Populationen beschreiben. Um die zweite Frage näher zu beleuchten, ist zu vergegenwärtigen, dass der Nüchternblutzucker in erster Linie das Resultat der hepatischen Glukoneogenese ist, während die Postbelastungs-Hyperglykämie im oGTT auch von der akuten Sekretionskapazität der Betazellen beeinflusst wird. Das HbA_1c andererseits beschreibt als Glykierungsprodukt des Hämoglobins einen glykämischen Summationseffekt über mehrere Wochen hinweg, der auch Variabilitäten in der Glykierung unterliegt. Trotzdem erfreut sich das HbA_1c als diagnostisches Kriterium immer größerer Beliebtheit, da:

1. die Bestimmung keinen Nüchternzustand erfordert,

2. sie wesentlich weniger aufwendig ist als der oGTT und

3. nicht, so wie die Glukoseparameter, eine zweite Messung zur Bestätigung verlangt.

Zuckerwert ist nicht gleich Zuckerwert

Die Abbildung 1 – das Resultat einer großen Metaanalyse, welche 99 Studien (49 Screeningstudien und 50 Interventionsstudien) umfasst – zeigt, dass mit den beiden „Zuckerwerten“ (Nüchternglukose und 2-Stunden-Wert im oGTT) sowie dem HbA_1c durchaus unterschiedliche Populationen beschrieben werden. So ist eine isolierte HbA_1c-Erhöhung, wenn man so möchte, eine „Glykierungsprodukterkrankung“, wobei rund 22% aller prädiabetischen Studienteilnehmer der Metaanalyse zu dieser Gruppe gehörten (Sektion c in der Abb. 1).

Abb. 1: Metaanalyse zur Beschreibung von IGT, IFG und erhöhtem HbA_1c als diagnostischer Parameter für Prädiabetes²

Was bedeuten diese Unterschiede nun praktisch?

Historisch bekannt ist, dass es einen linearen Zusammenhang des kardiovaskulären Risikos mit dem 2-Stunden-Wert des oGTT gibt. Exemplarisch dazu zeigt die Abbildung 2 die Daten der DECODE-Studie am Beispiel der kardiovaskulären Mortalität. Eine gestörte Nüchternglukose ist zwar ebenso wie ein prädiabetisches HbA_1c mit einem erhöhten Risiko assoziiert – allerdings besteht kein so enger linearer Zusammenhang wie für die gestörte Glukosetoleranz.

Abb. 2: Zusammenhang zwischen kardiovaskulärer Mortalität und 2-h-Plasmaglukose im oGTT in der DECODE-Studie³

Wie auch immer ein Prädiabetes letztlich diagnostiziert wird, er geht mit einer deutlichen Erhöhung des kardiovaskulären Risikos einher. Dieses ist jedoch zu circa 50% auf klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren zurückzuführen.

Auch finden sich subtile mikrovaskuläre und neuronale Veränderungen bereits im Stadium des Prädiabetes. Verantwortlich dafür werden postprandiale Glukosespitzen im Alltag der Betroffenen gemacht. Diese sind in der Lage, intrazellulär klassische Signaltransduktionswege zu aktivieren, welche für die Genese mikrovaskulärer Veränderungen bei manifestem Diabetes verantwortlich sind.

Fazit

Zusammenfassend gesagt ist Diabetes eine Erkrankung mit mikrovaskulären, makrovaskulären und neuronalen Veränderungen, die viele Organe betrifft. All diese Veränderungen beginnen bereits im Stadium des Prädiabetes. Prädiabetes ist daher, vereinfacht ausgedrückt, früher Diabetes. Für Betroffene sind deshalb ein möglichst optimales Management aller kardiovaskulären Risikofaktoren sowie eine Optimierung des Lebensstils die präventive Therapie der Wahl.