Chemotherapiefreie Therapie ist sicher und effektiv

Zanubrutinib ist ein hoch selektiver Brutontyrosinkinase(BTK)-Inhibitor der zweiten Generation, der konzipiert wurde, um die BTK-Bindung zu maximieren und die off-target-Effekte zu minimieren. In der SEQUOIA-Studie wurde Zanubrutinib u.a. gegen Bendamustin plus Rituximab verglichen.

In der 3-Kohorten-Studie erhielten 479 nicht vorbehandelte CLL/SLL-Patienten ohne 17p-Deletion (Kohorte 1) randomisiert Zanubrutinib oder Bendamustin plus Rituximab (BR). Patienten mit 17p-Deletion wurden in den Kohorten 2 und 3 mit Zanubrutinib bzw. Zanubrutinib plus Venetoclax behandelt. Beim diesjährigen Jahreskongress der American Society of Hematology (ASH) wurden Ergebnisse für Kohorte 1 präsentiert.

Die Patienten waren im Median 70 Jahre alt mit einem Anteil von 81% ≥65-jähriger Patienten. 52-53% der Patienten hatten einen unmutierten IGHV-Status, bei 18-19% der Patienten wurde eine 11q-Deletion und bei 6% eine TP53-Mutation nachgewiesen.

Im Ergebnis zeigte sich Zanubrutinib bezüglich des progressionsfreien Überlebens (PFS; primärer Endpunkt) dem BR-Regime überlegen (HR: 0,42; 95% CI: 0,27–0,63; p<0,0001). Nach 24 Monaten betrug die PFS-Rate 85,5% versus 69,5%. Ein PFS-Vorteil zeigte sich für alle untersuchten Subgruppen. Insbesondere Patienten mit nicht mutiertem IGHV profitierten von der Zanubrutinib-Therapie (HR: 0,24; 95% CI: 0,13–0,43; p<0,001). Bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) war, bei wenigen Ereignissen, kein Unterschied zwischen den beiden Studienarmen erkennbar.

Nebenwirkungen Grad ≥3 traten bei 52,5% der Patienten unter Zanubrutinib und 79,7% unter BR auf, klinisch relevante Nebenwirkungen wurden bei 36,7 versus 49,8% der Patienten beobachtet. Fatale Nebenwirkungen wurden von jeweils 11 Patienten (4,6 versus 4,8%) berichtet. 8,3% der Patienten im Zanubrutinib-Arm versus 13,7% der Patienten im BR-Arm brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Laut erster Ergebnissen zur Kohorte 2 wurde mit Zanubrutinib bei Patienten mit 17p-Deletion eine 24-Monats-PFS-Rate von 88,9% erreicht.