Decitabin plus Cedazuridin bei MDS-Patienten mit niedrigerem Risiko

Die Phase-III-Zulassungsstudie ASCERTAIN untersuchte die fixe Kombination aus 35 mg Decitabin und 100 mg Cedazuridin (ASTX727) bei MDS-Patienten. In die Studie waren auch 69 Patienten mit einem niedrigeren Risiko eingeschlossen, deren Therapieerfolg beim Jahreskongress der American Society of Hematology (ASH) präsentiert wurde.

In der ASCERTAIN-Studie erhielten 118 Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) randomisiert einen Zyklus orales ASTX727 gefolgt von einem Zyklus intravenösem Decitabin, oder umgekehrt im ersten Zyklus Decitabin und im zweiten Zyklus ASTX727. Nach beiden Sequenzen wurde ab Zyklus 3 ASTX727 verabreicht. Eingeschlossen waren auch 69 Patienten mit einem mittleren („intermediate-1“: 93%) bzw. geringem Risiko („low risk“: 7%) laut IPSS-Klassifikation. Das mediane Alter dieser Patientenkohorte lag bei 70 Jahren.

Das Sicherheitsprofil von ASTX727 erwies sich als konsistent mit dem von Decitabin. Es wurden keine Todesfälle in den ersten 56 Tagen unter ASTX727-Therapie beobachtet. Ein Patient mit Decitabin in Zyklus 1 verstarb an Tag 28, ohne ASTX727 erhalten zu haben. Ein komplettes Ansprechen (CR) erreichten 23,2% der Patienten, ein Komplettansprechen im Knochenmark (BM-CR) 26,1%. Die Ansprechrate für ein CR oder ein partielles Ansprechen (PR), BM-CR oder eine hämatologische Verbesserung (HI) betrug 56,5%. Im Median dauerten Komplettremissionen 15,3 Monate an. 26% der Patienten wurden einer Stammzelltransplantation zugeführt. 27 Patienten benötigten zu Therapiebeginn Erythrozytenkonzentrate. Von diesen waren nach 56 Tagen 48,1% und nach 84 Tagen 40,7% transfusionsunabhängig.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von nahezu 32 Monaten waren der Median für das leukämiefreie Überleben und das Gesamtüberleben noch nicht erreicht.