Länger anhaltende Remissionen mit Ibrutinib plus Venetoclax

In der Phase-III-Studie GLOW erhielten 211 Patienten mit unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) 12 Zyklen Ibrutinib plus Venetoclax oder im Kontrollarm 6 Zyklen Chlorambucil plus Obinutuzumab. Beim diesjährigen Meeting der American Society of Hematology (ASH) wurden MRD-Daten präsentiert.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 34,1 Monaten wurde die signifikante Überlegenheit des experimentellen Regimes für den primärer Studienendpunkt der GLOW-Studie, das progressionsfreie Überleben (PFS), bestätigt (HR: 0,212; 95% CI: 0,129–0,349; p<0,0001). Die PFS-Rate nach 30 Monaten betrug 80,5 vs. 35,8%. Der Unterschied im Gesamtüberleben (OS) erreichte mit 11 Todesfällen im Ibrutinib plus Venetoclax-Arm vs. 16 Todesfällen im Chlorambucil plus Obinutuzumab-Arm keine statistische Signifikanz (HR: 0,76; 95% CI: 0,35–1,64).

Drei Monate nach Beendigung der fixen Therapiedauer war der Anteil Patienten mit nicht detektierbarer minimaler Resterkrankung (uMRD, <10^-4) sowohl laut Knochenmarks- (51,9 vs. 17,1%) als auch Blutprobe (54,7 vs. 39,5%) signifikant höher unter Ibrutinib plus Venetoclax. Dies bestätigte sich auch für eine Sensitivität der MRD-Testung von <10^-5 (40,6 vs. 7,4% bzw. 43,4 vs. 18,1%). Der Vorteil bezüglich der uMRD-Rate im experimentellen Arm zeigte sich für alle untersuchten Subgruppen.

Bei 84,5% der Patienten im Ibrutinib plus Venetoclax-Arm wurde eine uMRD (<10^-4) nach 3 und 12 Monaten nach Therapieende nachgewiesen, eine anhaltende uMRD <10^-5 bei 80,4% der Patienten. Im Chlorambucil-plus-Obinutuzumab-Arm war dies nur bei 29,3% bzw. 26,3% der Patienten der Fall. 85% der Patienten mit kompletter oder partieller Remission unter Ibrutinib plus Venetoclax blieben auch nach 30 Monaten progressionsfrei, wohingegen die meisten Patienten mit partieller Remission im Chlorambucil-plus-Obinutuzumab-Arm progredient wurden. Auch die uMRD war bei Patienten im Ibrutinib-plus-Venetoclax-Arm mit einem verlängerten PFS über 30 Monate assoziiert. Die PFS-Rate 12 Monate nach Beendigung der Ibrutinib-plus-Venetoclax-Therapie betrug >90%, unabhängig vom MRD-Status.