Effektiver und sicherer STAMP-Inhibitor für spätere Therapielinien

Asciminib, der erste BCR-ABL1-Inhibitor, der die ABL-Myristoyl-Tasche (STAMP) besetzt, konnte in der ASCEMBL-Studie eine höhere Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit im Vergleich zu Bosutinib zeigen. Beim Jahreskongress der American Society of Hematology (ASH) bestätigten aktualisierte Ergebnisse die neue potenzielle Standardoption.

In der Phase-III-Studie ASCMBL wurde mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,9 Monaten eine überlegene Wirksamkeit und eine bessere Verträglichkeit für den ersten STAMP-Inhibitor Asciminib im Vergleich zu Bosutinib gezeigt. In die Studie waren Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) eingeschlossen, die ≥2 ATP-gerichtete Tyrosinkinaseinhibitoren erhalten hatten. Die Rate an guten molekularen Remissionen (MMR) nach 24 Wochen (primärer Endpunkt) betrug 25,5 versus 13,2%. Die Therapie brachen 5,8 versus 21,1% der Patienten ab.

Beim ASH wurden nun aktualisierte Daten von allen Patienten, die mindestens 48 Wochen Therapie erhalten oder die Therapie bereits abgebrochen hatten, präsentiert. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 19,2 Monate. 56,7% der Patienten im Asciminib- und 22,4% im Bosutinib-Arm waren noch unter Studienmedikation. Gründe, die Therapie abzubrechen waren bei 23,6 versus 35,5% fehlende Wirksamkeit und bei 5,7 versus 23,7% Nebenwirkungen. 31,6% der Patienten des Bosutinib-Arms wechselten zu einer Therapie mit Asciminib.

Nach 48 Wochen zeigten 29,3 versus 13,2% der Patienten unter Asciminib bzw. Bosutinib ein MMR-Ansprechen, bei 42,3 versus 19,4% betrug BCR-ABL1 ≤1%. Die Patienten profitierten von Asciminib in gleicher Häufigkeit über alle Therapielinien. Die Zeit bis zum Therapieversagen dauerte unter Asciminib, verglichen mit Bosutinib, länger an. Nach 12 Monaten waren 57,7 versus 25,0% der Patienten ohne Therapieversagen. Die mediane Zeit bis zum Therapieversagen war bis zur präsentierten Auswertung unter Asciminib noch nicht erreicht und betrug 6 Monate mit Bosutinib.

Die Sicherheit und Verträglichkeit der Asciminib-Therapie blieb auch mit einer längeren Nachbeobachtungszeit konsistent. Grad ≥3 Nebenwirkungen wurden bei 54,5 versus 67,1% der Patienten berichtet. Es brachen 7,1 versus 25,0% der Patienten die Studienmedikation ab, dabei war die mediane Verabreichungsdauer mit 15,4 versus 6,8 Monaten mehr als doppelt so lang im Asciminib-Arm.