Zielgerichtete Therapie zeigt vielversprechende Wirksamkeit bei NTRK-Fusion

Die neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase(NTRK)-Genfusion ist ein onkogener Treiber bei vielen soliden Tumoren. Entrectinib, ein ZNS-aktiver TRK-Inhibitor, wurde bei Patienten mit soliden, NTRK-Fusion-positiven Tumoren untersucht. Die Ergebnisse bestätigen andauernde Remissionen, auch intrakraniell.

Die beim Jahreskongress der ASCO 2022 präsentierte Auswertung der Wirksamkeit von Entrectinib bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit NTRK-Fusion schloss 150 Patienten ein, die mindestens eine Dosis Entrectinib (600 mg, qd) erhalten hatten und ≥12 Monate nachbeobachtet wurden. In die Sicherheitspopulation wurden alle Patienten aufgenommen, die mindestens eine Dosis Entrectinib erhalten hatten, dabei auch Patienten der TAPISTRY-Studie.

Insgesamt wurde Entrectinib bei 17 verschiedenen Tumorentitäten untersucht. Die Patienten waren median 58,5 Jahre alt und wiesen in etwa 15–21% der Fälle Hirnmetastasen auf. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 30,6 Monate. Bei 61,3% der Patienten wurde ein Ansprechen bestätigt, bei 16,7% der Remissionen handelte es sich um ein komplettes Ansprechen. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 20,0 Monate. Die Patienten lebten im Median 37,1 Monate und median 13,8 Monate ohne Progress. Patienten mit Hirnmetastasen sprachen in 69,2% der Fälle intrakraniell auf die Therapie an. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag intrakraniell bei 17,9 Monaten.

Bei der Sicherheitspopulation von 235 Patienten wurde eine mediane Dosisintensität von 93,7% berichtet. Die meisten therapieassoziierten Nebenwirkungen waren von Grad 1–2. Am häufigsten traten Dysgeusie (36,6%), Diarrhoe (29,8%) und Gewichtszunahme (28,5%) auf. 7,2% der Patienten brachen die Therapie aufgrund von therapieassoziierten Nebenwirkungen ab.