Luspatercept vorteilhafter als Epoetin alfa bei Transfusionsabhängigkeit

Mit Luspatercept kann die Erythropoese bei Patient*innen mit myelodysplastischem Syndrom mit niedrigem Risiko (LR-MDS) verbessert werden. In der COMMANDS-Studie wurde die Effektivität von Luspatercept im Vergleich zu ESA als Erstlinientherapie bei transfusionsabhängigen LR-MDS-Patient*innen untersucht.

COMMANDS ist eine globale, offene, randomisierte Phase-III-Studie, die die Erstlinientherapie mit Luspatercept versus Epoetin alfa zur Behandlung der Anämie bei LR-MDS verglich. Der primäre Kompositenendpunkt war Erythrozytentransfusionsunabhängigkeit ≥ 12 Wochen mit gleichzeitigem Hämoglobin(Hb)-Anstieg ≥ 1,5 g/dl innerhalb der Wochen 1–24.

Es wurden 679 Patient*innen gescreent und schließlich 356 Patient*innen randomisiert. Die Dauer der Behandlung betrug median 41,6 Wochen mit Luspatercept versus 27,0 Wochen mit Epoetin alfa. 71,3 % versus 67,0 % der Patient*innen komplettierten 24 Therapiewochen, 45,5 % versus 32,4 % 48 Wochen. Das mediane Alter der Patient*innen betrug 74 bzw. 75 Jahre, die Zeit von der MDS-Diagnose bis zum Studieneinschluss lag bei 8,02 bzw. 5,17 Monaten. Der Vorteil von Luspatercept wurde unabhängig von präspezifizierten Subgruppen beobachtet. Das Sicherheitsprofil war vorhersehbar und konsistent mit anderen klinischen Studien.

Luspatercept ist die erste und einzige Therapie, die in einem Head-to-head-Vergleich eine Überlegenheit gegenüber ESA gezeigt hat, und führt zu einem Paradigmenwechsel in der Behandlung der LR-MDS-assoziierten Anämie, schlussfolgerten die Autoren.

Von 301 Patient*innen, die in die Effektivitätsanalyse aufgenommen werden konnten, erreichten 58,5 % unter Luspatercept und 31,2 % unter Epoetin alfa den primären Endpunkt. Die Zeit bis zu ersten Erythrozytentransfusion betrug median 168,0 versus 42,0 Wochen.